藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)競(jìng)爭(zhēng)激烈且具風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)需要選擇正確的靶點(diǎn)時(shí)尤其如此。研究人員需要權(quán)衡一個(gè)靶點(diǎn)的有效性以及其他一些因素，如正在開發(fā)同樣靶點(diǎn)藥物的其它公司的數(shù)量，這些藥物有多少在臨床試驗(yàn)階段，以及潛在的患者分層。權(quán)衡這些因素是一個(gè)挑戰(zhàn)，但是可能可以增加成功開發(fā)出首創(chuàng)新藥（first-in-class）和同類最優(yōu)藥物（best-in-class）的機(jī)會(huì)。

2013年，Agarwal等研究了當(dāng)時(shí)制藥行業(yè)在研藥物的靶點(diǎn)的情況（Nat. Rev. Drug Discov. 12, 575–576; 2013），發(fā)現(xiàn)盡管在已證實(shí)臨床成功的靶點(diǎn)上競(jìng)爭(zhēng)激烈，但仍然有大量的創(chuàng)新靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)很少，特別是那些處在臨床前研究階段的靶點(diǎn)。在這里，我們使用Clarivate Analytics的科學(xué)情報(bào)工具Drug Research Advisor: Target Druggability來分析下2016年靶點(diǎn)的情況。為了確保原始研究具有最大的可比性，我們僅選取了那些與人蛋白靶點(diǎn)相關(guān)的選擇性藥物（即，作用機(jī)制僅與單一靶點(diǎn)有關(guān)）。我們的分析總共包括了661個(gè)靶點(diǎn)。與以前的研究相同，我們也將這些靶點(diǎn)分成兩類：285個(gè)已證實(shí)靶點(diǎn)（靶點(diǎn)相關(guān)藥物已經(jīng)上市、獲批或者被推薦批準(zhǔn)），和376個(gè)創(chuàng)新靶點(diǎn)（正在積極開發(fā)的靶點(diǎn)相關(guān)藥物還未有上市、獲批或者被推薦批準(zhǔn)的）。

圖1a展示了過去三年里，被評(píng)估的靶點(diǎn)的改變。2013年，有42%的靶點(diǎn)僅有一家公司在開發(fā)，26%的靶點(diǎn)有5家甚至更多的公司在開發(fā)?，F(xiàn)在，這兩個(gè)比例分別變成了26%和36%，說明競(jìng)爭(zhēng)正顯著增加。

圖1b顯示，過去三年里，已證實(shí)靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)水平幾乎沒有變化。目前，58%的已證實(shí)靶點(diǎn)有5家及以上公司在研究，12%的這類靶點(diǎn)僅有一家公司在開發(fā)。而2013年，這兩個(gè)比例分別是64%和12%。這說明已證實(shí)靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)水平已經(jīng)達(dá)到一個(gè)穩(wěn)定點(diǎn)，在這上面做更多的努力設(shè)法與已上市產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)，并不會(huì)對(duì)在研產(chǎn)品的計(jì)劃帶來多少影響。

預(yù)計(jì)未來，已證實(shí)靶點(diǎn)的持續(xù)高競(jìng)爭(zhēng)水平將導(dǎo)致創(chuàng)新靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)加劇，各家公司均試圖尋找到某些細(xì)分市場(chǎng)和專利布局空間。圖1c顯示情況的確如此，創(chuàng)新靶點(diǎn)上，僅有一家公司開發(fā)的占比從2013年的54%下降到2016年的36%，而5家及以上公司開發(fā)的占比則從13%上漲至20%。

2013年，隨著臨床開發(fā)階段的深入，創(chuàng)新靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)隨之增加。臨床前階段相對(duì)競(jìng)爭(zhēng)較少（>70%的靶點(diǎn)只有一家公司開發(fā)），到III期臨床階段則競(jìng)爭(zhēng)程度最高（<30%的靶點(diǎn)只有一家公司開發(fā)，大約40%有5家及以上公司在開發(fā)）。

圖1d表明，創(chuàng)新靶點(diǎn)在不同臨床階段的競(jìng)爭(zhēng)程度類似。另外，在同一個(gè)臨床階段，只有極少的靶點(diǎn)有5家及以上的公司同時(shí)開發(fā)。事實(shí)上，對(duì)于大多數(shù)的臨床階段，約有70%的創(chuàng)新靶點(diǎn)只有一家公司在某個(gè)特定的臨床階段進(jìn)行藥物開發(fā)。看上去I期和II期階段的競(jìng)爭(zhēng)最激烈，有4家和5家公司同時(shí)開發(fā)的情況絕大多數(shù)發(fā)生在這兩個(gè)階段。最后，我們觀察了已證實(shí)靶點(diǎn)在各個(gè)臨床階段的競(jìng)爭(zhēng)，可以發(fā)現(xiàn)，在所有臨床階段上，都呈現(xiàn)出穩(wěn)定和相對(duì)激烈的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)（圖1e）。

a：所有人蛋白靶點(diǎn)相關(guān)藥物的競(jìng)爭(zhēng)情況
b：已證實(shí)靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)水平
c：創(chuàng)新靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)水平
d：不同開發(fā)階段創(chuàng)新靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)分布
e：不同開發(fā)階段已證實(shí)靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)分布

注：餅圖中間的數(shù)字和柱狀圖上方的數(shù)字代表每組靶點(diǎn)的總數(shù)。注意，一個(gè)靶點(diǎn)可以在不同公司不同藥物開發(fā)項(xiàng)目的多個(gè)臨床階段中出現(xiàn)。

與之前Agarwal等人的研究相同，這里的分析也取決于所使用數(shù)據(jù)庫(kù)的信息和使用標(biāo)準(zhǔn)。本文所評(píng)估的總靶點(diǎn)比之前Agarwal等人的研究要少，特別是創(chuàng)新靶點(diǎn)（以前的文章分析了1,027個(gè)靶點(diǎn)，其中包括247個(gè)已證實(shí)靶點(diǎn)和712個(gè)創(chuàng)新靶點(diǎn)）。這可能反映出最近幾年大公司對(duì)在研產(chǎn)品線進(jìn)行精簡(jiǎn)和/或降低風(fēng)險(xiǎn)的努力，研發(fā)一個(gè)完全未被探索過的靶點(diǎn)需要大量的時(shí)間和努力來獲得對(duì)其機(jī)制、安全性和成藥性的基本了解。靶點(diǎn)數(shù)量的區(qū)別可也可能是由于數(shù)據(jù)源和分類的差異。例如，本次研究排除了具有一個(gè)以上靶點(diǎn)的藥物的項(xiàng)目，如腫瘤藥中的多激酶抑制劑。

總體來看，這項(xiàng)分析表明，過去三年里，創(chuàng)新靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)大大增加，而已證實(shí)靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)仍然激烈。這種更大的競(jìng)爭(zhēng)可能反映為，為了應(yīng)對(duì)不斷增加的預(yù)算壓力，在創(chuàng)新靶點(diǎn)上更大程度地規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)和/或增加行業(yè)內(nèi)的合作（如形成聯(lián)盟）。

本文內(nèi)容源自Clarivate Analytics（原湯森路透知識(shí)產(chǎn)權(quán)與科技集團(tuán)）團(tuán)隊(duì)在《Nature Reviews》上發(fā)表的文章《Opportunities and challenges of the 2016 target landscape》。