新藥審評是美國食品藥品管理局（簡稱FDA）重要職能之一。FDA將加快新藥審評、促進(jìn)創(chuàng)新發(fā)展作為其一項重要使命。近年來，F(xiàn)DA開展了一系列改革活動，大大縮短了新藥審評時間。從1992年平均需要二年半時間審評一個新藥到目前不到十個月審評一個新藥，為重癥患者獲得急需新藥贏得了寶貴時間，也為自己樹立了一個高效政府機(jī)構(gòu)新形象。

一、FDA簡介

FDA是美國歷史最悠久的保護(hù)消費者組織之一，共約有全職員工15700人，分布在美國各主要城市以及中國、英國、比利時、意大利、印度、墨西哥、智利、哥斯達(dá)黎加、南非和約旦等10個國家。其監(jiān)督管理的產(chǎn)品包括：食品、人用藥品、人用生物制品、獸用藥品、化妝品、醫(yī)療機(jī)械、放射性機(jī)電產(chǎn)品（包括手機(jī)、微波爐等）以及煙草產(chǎn)品，每年監(jiān)督管理的產(chǎn)品價值超過2萬億美元。2015年度FDA財政預(yù)算為47.4億美元。
FDA局長由美國總統(tǒng)提名并經(jīng)參議院表決批準(zhǔn)。FDA總部劃分為五大辦公室，分別是局長辦公室、食品和獸藥辦公室、藥品和煙草產(chǎn)品辦公室、全球監(jiān)管和政策辦公室，以及運行辦公室。為履行監(jiān)管職責(zé)，F(xiàn)DA在全國各地設(shè)立了許多派出機(jī)構(gòu)。派出機(jī)構(gòu)的總?cè)藬?shù)約為4500，約占FDA總?cè)藬?shù)的三分之一。以下重點介紹FDA總部負(fù)責(zé)新藥審評的藥品審評與研究中心。

藥品審評與研究中心歸FDA藥品和煙草產(chǎn)品辦公室管理。藥品審評與研究中心共有4508名員工，劃分為12個辦公室，分別是：中心主任辦公室，對外溝通與交流辦公室，法規(guī)依從辦公室，仿制藥辦公室，管理辦公室，醫(yī)學(xué)政策辦公室，新藥辦公室，藥品質(zhì)量辦公室，監(jiān)管政策辦公室，戰(zhàn)略項目辦公室，監(jiān)測和流行病學(xué)辦公室，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)辦公室。新藥辦公室是藥品審評與研究中心的主要辦公室，細(xì)分為6個辦公室，分別對各類不同的新藥進(jìn)行審評，分別是：抗菌藥辦公室，負(fù)責(zé)對抗菌新藥的審評；第一藥品審評辦公室，負(fù)責(zé)對心血管、腎臟、神經(jīng)以及精神類疾病新藥的審評；第二藥品審評辦公室，負(fù)責(zé)對麻醉、止痛、成癮類、代謝、內(nèi)分泌、肺、風(fēng)濕類疾病新藥的審評；第三藥品審評辦公室，負(fù)責(zé)皮膚、胃腸、先天性代謝缺陷、骨、生殖、泌尿疾病新藥的審評；第四藥品審評辦公室，負(fù)責(zé)醫(yī)學(xué)影像產(chǎn)品的審評；血液和腫痛藥品審評辦公室，負(fù)責(zé)對血液和腫瘤疾病新藥的審評。

二、新藥審評基本程序

新藥審評包括兩個過程：一個是新藥臨床試驗申請（簡稱IND）審評過程，另一個是新藥上市申請（簡稱NDA）審評過程。
（一）IND審評
新藥申請人完成新藥臨床前研究后，就可以向FDA提出IND。如FDA在收到IND之后的30天內(nèi)未提出反對意見，申請人就可以自行開展新藥臨床研究。據(jù)FDA統(tǒng)計分析，每5 000種進(jìn)入臨床前研究的化合物，僅有5種左右能進(jìn)入人體實驗階段，最終僅有1種化合物獲得上市許可。
IND審評是聯(lián)系新藥臨床前研究與臨床研究的中間環(huán)節(jié)。IND審評的目的是確保新藥臨床研究的安全性，以避免給臨床試驗受試者帶來不必要的風(fēng)險。IND主要包括兩種類型：一種是“商業(yè)性IND”，最終目的是為了使新產(chǎn)品獲得上市許可，另一種是“非商業(yè)性IND”，目的是為了非商業(yè)性學(xué)術(shù)研究，通常由政府機(jī)構(gòu)或科研院所提出這類申請。FDA收到的IND申請大多數(shù)屬于“非商業(yè)性IND”。
IND審評主要側(cè)重于安全性審評。如果FDA對審評結(jié)果滿意，在收到IND資料后的30天內(nèi)未做出暫停臨床研究的決定，申請人就可以立即開展臨床研究。值得注意的是，藥品審評與研究中心對IND審評合格的申請并不發(fā)出審評合格的通知，故有“沒有消息就是好消息”的說法。如果FDA認(rèn)為IND資料尚存在某些微小缺陷，但不足以作出暫停臨床研究的決定，申請人可以在對缺陷項目進(jìn)行整改的同時開展臨床試驗。
（二）NDA審評
NDA審評是藥品上市前的重要環(huán)節(jié)。NDA審評的最主要目的是為了確保上市藥品的安全有效、質(zhì)量可控。NDA申報材料主要包括以下15個方面的內(nèi)容：索引，摘要，化學(xué)、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量控制方面數(shù)據(jù)，樣品、包裝及標(biāo)簽，非臨床藥理和毒理數(shù)據(jù)，人體藥代動力學(xué)和生物利用度數(shù)據(jù)，微生物學(xué)數(shù)據(jù)（僅限于抗生素類藥品），臨床數(shù)據(jù)，安全性數(shù)據(jù)更新報告（一般在NDA申報120天后上報），統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)，病例報告表，病例報告格式，專利信息，專利聲明，其他有關(guān)信息。
藥品審評與研究中心將申請NDA的新藥劃分為以下10類：
第1類系指新的分子結(jié)構(gòu)（指從未在美國上市的活性成分）；
第2類系指新的活性成分（指已上市產(chǎn)品的新鹽結(jié)構(gòu)或新酯結(jié)構(gòu)等）；
第3類系指新的劑型；
第4類系指新的組合產(chǎn)品；
第5類系指新的配方或新的生產(chǎn)廠家；
第7類系指已在市場銷售但未獲得NDA批準(zhǔn)的藥品；
第8類系指非處方藥轉(zhuǎn)換；
第6、9、10類系指新的適應(yīng)癥（針對適應(yīng)癥變化的不同情形）。
藥品審評與研究中心將申報的新藥按兩種審評機(jī)制進(jìn)行審評。一種是正常審評機(jī)制；另一種是優(yōu)先審評機(jī)制。
NDA審評主要目的是驗證申請人所得出的結(jié)論是否正確，藥品是否安全有效、質(zhì)量可控。藥品審評與研究中心內(nèi)部審評人員在審評新藥時要展開廣泛的交流討論。例如，醫(yī)學(xué)審評人員在分析臨床數(shù)據(jù)時可能與申請人得出不同的結(jié)論，這時醫(yī)學(xué)審評人員就可能與統(tǒng)計學(xué)審評人員進(jìn)行探討，了解從統(tǒng)計學(xué)角度如何看待這個問題。同樣，藥理學(xué)審評人員可能與統(tǒng)計學(xué)人員進(jìn)行密切交流，探討藥品長期動物實驗造成潛在致癌性的統(tǒng)計學(xué)意義。當(dāng)藥品審評結(jié)束時，每個審評員分別寫出一份審評報告，交由部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行匯總分析，并做出是否批準(zhǔn)上市的決定。
NDA審評結(jié)束時，藥品審評與研究中心將根據(jù)審評結(jié)果，分別做出同意上市、暫不同意上市或不同意上市三種決定。收到同意上市決定的產(chǎn)品可立即在美國上市，收到暫不同意上市決定的產(chǎn)品需要就某些細(xì)節(jié)問題進(jìn)行修改或補(bǔ)充有關(guān)資料，收到不同意上市決定的產(chǎn)品需進(jìn)行較大范圍的變更或補(bǔ)充資料。一般來說，產(chǎn)品上市許可決定由處長簽發(fā)，但第1類產(chǎn)品上市許可決定需要更高一級的辦公室負(fù)責(zé)人簽發(fā)。例如，藥品審評與研究中心的第一藥品審評辦公室下設(shè)3個處，分別是心血管、腎臟類產(chǎn)品處，神經(jīng)類產(chǎn)品處，以及精神類產(chǎn)品處。通常都是這3位處長負(fù)責(zé)簽發(fā)新藥上市許可決定，只有第1類產(chǎn)品上市許可決定由第一藥品審評辦公室主任簽發(fā)。

三、FDA加快新藥審評政策

美國、歐洲和日本是人用藥品注冊技術(shù)規(guī)定國際協(xié)調(diào)會議（ICH）的創(chuàng)始成員單位，在藥品注冊審評方面采用許多相同或相似的技術(shù)指南，但在新藥審評速度方面，美國卻明顯快于歐洲和日本，很多全球創(chuàng)新性新藥率先在美國獲得上市許可。2013年美國FDA共批準(zhǔn)27個新藥，其中20個新藥系全球首次上市的新藥，首次上市的比例高達(dá)74%。
美國《處方藥用戶付費法案》規(guī)定，對屬于優(yōu)先審評的創(chuàng)新藥，美國FDA應(yīng)在6個月內(nèi)完成百分之九十的品種審評。對屬于正常審評的創(chuàng)新藥，美國FDA應(yīng)在10個月內(nèi)完成百分之九十的品種審評。2014年美國FDA共批準(zhǔn)41個創(chuàng)新性新藥，其中40個新藥在6個月或10個月內(nèi)完成審評。
FDA主要有四種新藥加快審批途徑，分別是快速通道、突破性療法、加速批準(zhǔn)和優(yōu)先審評。快速通道針對的是治療嚴(yán)重疾病且目前臨床用藥空缺的新藥，突破性療法針對的是對現(xiàn)有療法有明顯改善的新藥，加速批準(zhǔn)針對的是目前臨床用藥空缺、基于替代終點而批準(zhǔn)的新藥，優(yōu)先審評是指在申請受理后6個月內(nèi)完成審評的新藥。
這四種途徑的主要異同點如下：
 
盡管四種快速審評途徑的評判標(biāo)準(zhǔn)各不相同，但實際上四種快速途徑之間存在相似性，一種新藥往往可以獲得不止一種快速審評通道。例如，2014年FDA共批準(zhǔn)41個新藥，其中納入快速通道的新藥17個，占41%，納入突破性療法通道的新藥9個，點22%，納入加速批準(zhǔn)通道的新藥8個，占22%，納入優(yōu)先審評通道的25個，占61%。在41個新藥當(dāng)中，其中27個新藥獲得不止一種快速審評通道，比例高達(dá)66%。

四、美國加快新藥審評最新立法進(jìn)展

盡管美國新藥審評速度遙遙領(lǐng)先于其他國家，但美國并不因此故步自封。2015年7月10日，美國眾議院以344票贊成、77票反對的投票結(jié)果輕松通過了《21世紀(jì)治療法案》（21st Century Cures Act）。該法案長達(dá)362頁，其核心是加快新藥研究、開發(fā)和審評。目前該法案正在美國參議院審議之中。
盡管《21世紀(jì)治療法案》能否最終通過參議院表決，目前還不得而知，但從該法案在眾議院獲得的廣泛支持來看，參議院通過該法案的可能性較大。法案有關(guān)藥品審評的主要內(nèi)容包括：
（一）準(zhǔn)許FDA提高員工工資待遇，以幫助FDA招聘和留住優(yōu)秀高端人材。以前美國法律規(guī)定，F(xiàn)DA的高級雇員人數(shù)不得超過500名，工資待遇不得超過行政I級。2015年美國行政I級的年收入為203700美元。美國國務(wù)卿等21名高官為行政I級待遇。新法案規(guī)定FDA的高級雇員人數(shù)將不受限制，只要符合任職條件就可以聘任為高級雇員；同時，準(zhǔn)許優(yōu)秀高端人材的工資待遇超過行政I級，只有不超過美國總統(tǒng)年薪即可。目前美國總統(tǒng)年薪為40萬美元。法案希望通過此舉將流向藥品生產(chǎn)企業(yè)或醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的高端人材吸引到FDA任職。
（二）增加國立衛(wèi)生研究院和FDA年度預(yù)算。醫(yī)藥基礎(chǔ)研究是發(fā)現(xiàn)新藥的重要源泉?；A(chǔ)研究取得突破往往能帶動一批新藥產(chǎn)品的開發(fā)。據(jù)分析，該法案之所以能高票在眾議院獲得通過，很重要一個原因是國會議員們高度贊同法案中關(guān)于給美國國立衛(wèi)生研究院（簡稱NIH）增加年度預(yù)算的條款。2015財年NIH的預(yù)算為303億美元。如法案獲得通過，2016、2017、2018財年NIH預(yù)算將分別增加到318億美元、333美元、348億美元。另外，NIH還將新設(shè)立創(chuàng)新基金，鼓勵醫(yī)學(xué)前沿學(xué)科研究和優(yōu)秀青年科學(xué)家創(chuàng)新。未來5年FDA也將新獲得5.5億美元撥款，用于藥品監(jiān)管科學(xué)研究。
（三）鼓勵FDA藥品審評制度改革，將患者意見和建議更多納入藥品審評決定中。美國國會認(rèn)為，沒有人比患者更能理解疾病所帶來的痛苦，也沒有人比患者更有資格權(quán)衡某一藥品的風(fēng)險和益處。因此藥品審評過程中應(yīng)該充分考慮患者的意見和建議。
（四）鼓勵FDA進(jìn)一步研究加快藥品審評的手段，如擴(kuò)大生物標(biāo)記物的應(yīng)用等。
（五）加快抗菌藥的研發(fā)，允許僅經(jīng)過小范圍臨床試驗就批準(zhǔn)某些抗菌藥。
（六）準(zhǔn)許具有重大創(chuàng)新的醫(yī)療器械產(chǎn)品納入FDA加快審評通道。
（七）將罕見病的新適應(yīng)癥獨占期延長6個月。