首先在一輛破舊吉普車(chē)中搖搖晃晃行進(jìn)8小時(shí)，然后乘坐一條細(xì)長(zhǎng)的獨(dú)木舟穿越河流。當(dāng)Nathalie Strub Wourgaft最終到達(dá)目的地剛果的一個(gè)臨床中心時(shí)，她已經(jīng)筋疲力盡。但自己真正的工作還未開(kāi)始。

2010年7月，該臨床公司即將啟動(dòng)一項(xiàng)針對(duì)昏睡癥的治療。但該項(xiàng)目面臨一系列問(wèn)題。冰箱、電腦、發(fā)電機(jī)和燃料均需要海運(yùn)過(guò)來(lái)。當(dāng)?shù)匦l(wèi)生官員還需接受培訓(xùn)，使用不熟悉的設(shè)備收集數(shù)據(jù)。而且，還需要制定應(yīng)急計(jì)劃，保護(hù)實(shí)驗(yàn)參與者不受武裝沖突的侵害。

對(duì)于曾擔(dān)任制藥公司高管的Wourgaft而言，這很遙遠(yuǎn)，她之前委托進(jìn)行臨床試驗(yàn)的都是古老、實(shí)力雄厚的醫(yī)院。但現(xiàn)任被忽略疾病藥物研發(fā)組織（DNDi）醫(yī)療顧問(wèn)的她堅(jiān)信，剛果的項(xiàng)目能夠完成。結(jié)果證明她是對(duì)的。

數(shù)據(jù)顯示，DNDi將能在明年批準(zhǔn)昏睡癥藥物非昔硝唑。它將極大改善昏睡病現(xiàn)有療法：費(fèi)力的靜脈注射或65年之久的砷基藥物，將被取消。

燒錢(qián)的活

業(yè)界普遍認(rèn)為開(kāi)發(fā)新藥是個(gè)燒錢(qián)的活。2014年塔夫茨藥物研發(fā)中心對(duì)30年來(lái)的新藥研發(fā)統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)，開(kāi)發(fā)一個(gè)上市新藥的支出約為14億美元，間接時(shí)間成本為11.63億美元，還有被批準(zhǔn)后的后續(xù)研發(fā)費(fèi)用3.12億美元，開(kāi)發(fā)一個(gè)新藥總價(jià)高達(dá)28.70億美元。雖然也有人持懷疑態(tài)度，葛蘭素史克的首席執(zhí)行官Andrew Witty認(rèn)為報(bào)價(jià)虛高，這個(gè)平均成本還涵蓋了那些倒在藥物發(fā)現(xiàn)各個(gè)階段的無(wú)數(shù)失敗藥物，但新藥開(kāi)發(fā)的高投入是不爭(zhēng)的事實(shí)。
而在昂貴且充滿(mǎn)挑戰(zhàn)的藥物研發(fā)過(guò)程中，DNDi似乎不是一個(gè)成功案例。在過(guò)去10年間，該組織僅批準(zhǔn)了針對(duì)昏睡病、瘧疾和恰加斯氏病等6種疾病的療法。另外，該組織還有26個(gè)藥物在研，不過(guò)，這總共花費(fèi)了2.9億美元，相當(dāng)于大藥企開(kāi)發(fā)1個(gè)新藥成本的1/4左右。

那DNDi成功的秘密是什么呢？答案是產(chǎn)品開(kāi)發(fā)合作伙伴（PDP），他們通過(guò)與大學(xué)、政府和企業(yè)的緊密合作降低成本。非盈利組織的這種合作模式從2000年開(kāi)始逐漸流行起來(lái)。因?yàn)殚_(kāi)發(fā)的藥物針對(duì)的疾病主要流行于地球上最貧困的人群中，因此，不被逐利的藥企重視而競(jìng)爭(zhēng)少。監(jiān)管部門(mén)也盡可能降低了要求，以早些拯救病人。

目前，政策制定者開(kāi)始考慮推廣該模式。“長(zhǎng)久以來(lái)，人們認(rèn)為新藥研發(fā)過(guò)于復(fù)雜，只有大型藥企才能完成這一任務(wù)?！泵绹?guó)哈佛T.H. Chan 公共健康學(xué)院全球健康專(zhuān)家、DNDi董事會(huì)成員Suerie Moon說(shuō)，“我認(rèn)為如今我們能從DNDi的例子中學(xué)到很多經(jīng)驗(yàn)，并把它們應(yīng)用到其他更受關(guān)注的疾病中去。”

同樣，DNDi也在尋找昂貴丙肝藥物的替代品，并研發(fā)針對(duì)耐藥性感染的抗體，這些都是藥企不愿涉及的領(lǐng)域。一旦成果，這些工作將挑戰(zhàn)關(guān)于藥物研發(fā)的傳統(tǒng)假設(shè)，并降低不斷上揚(yáng)的藥品價(jià)格?！拔覀儫o(wú)法一一對(duì)比金融數(shù)字，但我們相信，DNDi能創(chuàng)造適用于產(chǎn)品研發(fā)的不同模式?！眻?zhí)行主管Bernard Pécoul說(shuō)。

流水作業(yè)

無(wú)國(guó)界醫(yī)生組織（MSF）用其獲得1999年諾貝爾和平獎(jiǎng)的獎(jiǎng)金啟動(dòng)了DNDi（DNDi脫胎于MSF）。其成員指責(zé)貧困國(guó)家人口缺乏救命藥物，因此支持DNDi的運(yùn)行，在MSF工作了20多年的Pécoul接管了這個(gè)成立于2003年瑞士日內(nèi)瓦的組織。

但成立伊始，藥企高管就對(duì)DNDi表示懷疑。由于新藥開(kāi)發(fā)是個(gè)昂貴和漫長(zhǎng)的歷程，并需要很多專(zhuān)業(yè)人才，“DNDi開(kāi)始并不被看好”，法國(guó)賽諾菲公司醫(yī)學(xué)總監(jiān)Fran?ois Bompart回憶道。

所以Pécoul和同事決定先從較容易和安全的項(xiàng)目著手。2001年，世界衛(wèi)生組織（WHO）呼吁研發(fā)新藥以減緩青蒿素單一使用造成瘧疾抗藥性問(wèn)題。由于瘧疾爆發(fā)的地區(qū)大都很貧困，無(wú)力承擔(dān)過(guò)高的藥物價(jià)格，大藥企因無(wú)利可圖反應(yīng)并不積極。

于是，Pécoul聯(lián)系了賽諾菲——該公司正好有兩種抗瘧藥：一種基于青蒿素，另一種基于阿莫地喹。Pécoul提議與賽諾菲合作開(kāi)發(fā)復(fù)方藥物：DNDi負(fù)責(zé)結(jié)合兩種藥的新藥的臨床試驗(yàn)費(fèi)用和相關(guān)工作，作為回報(bào)，賽諾菲將不會(huì)為該藥申請(qǐng)專(zhuān)利，并將藥物價(jià)格控制在一個(gè)療程1美元，兒童減半?！斑@聽(tīng)上去并不合理，這兩種藥物的價(jià)格分別是2~3倍?！盉ompart說(shuō)。

雖然賽諾菲從中獲利不多，但能提高公司的公眾形象，Pécoul最終成功說(shuō)服了賽諾菲接受了這個(gè)提議。待到2007年這種藥物獲批，藥物生產(chǎn)成本也終于控制到了商定的水平。數(shù)億藥片被運(yùn)到非洲并分發(fā)，無(wú)數(shù)生命得以挽救，而這個(gè)項(xiàng)目?jī)H僅花費(fèi)了1400萬(wàn)美元，在制藥業(yè)來(lái)說(shuō)，簡(jiǎn)直是九牛一毛。

盡管他們改善了現(xiàn)有藥物，但其中一些化合物仍然存在不足。例如，DNDi的昏睡癥療法NECT，將標(biāo)準(zhǔn)療法中的56個(gè)靜脈注射降低到14個(gè)。這對(duì)一些國(guó)家而言仍然是問(wèn)題：清潔針頭很難，長(zhǎng)期住院也不可能。人們需要藥片。

藥物研發(fā)白手起家費(fèi)時(shí)且燒錢(qián)。需要在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行上萬(wàn)次試驗(yàn)尋找候選方案。由于沒(méi)有實(shí)驗(yàn)室，DNDi通過(guò)合作完成這一步工作。DNDi從眾多化合物中篩選新藥，他們與生物技術(shù)或藥物公司合作，用他們的化合物庫(kù)進(jìn)行篩選。

因?yàn)楸舜岁P(guān)注領(lǐng)域不同，DNDi不會(huì)動(dòng)這些企業(yè)的蛋糕，因此公司也樂(lè)于分享這些珍貴信息。然后，DNDi再通過(guò)高通量篩選中心，例如韓國(guó)巴斯德研究所、英國(guó)鄧迪大學(xué)去做活性測(cè)試。“我們所有這些做法和大型藥企并無(wú)二致，只不過(guò)DNDi做化合物規(guī)模更小些?！盌NDi發(fā)現(xiàn)和臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人Rob Don說(shuō)。

通過(guò)這種合作，2007年DNDi開(kāi)發(fā)了有望對(duì)抗單細(xì)胞寄生蟲(chóng)感染的非昔硝唑，并在2009年進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。DNDi又找到賽諾菲，希望它能幫助其向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交新藥審批申請(qǐng)，DNDi還是負(fù)責(zé)完成其治療昏睡病的臨床試驗(yàn)。而賽諾菲表示，人體試驗(yàn)可能很難，因?yàn)榛杷〔⒉怀Ｒ?jiàn)，而且患者大多生活在偏遠(yuǎn)的不安定地區(qū)。

盡管在貧困地區(qū)開(kāi)展臨床試驗(yàn)面臨物資短缺、運(yùn)輸不暢、受試人群招募困難還有戰(zhàn)爭(zhēng)引起的人身安全風(fēng)險(xiǎn)等問(wèn)題，但DNDi仍設(shè)法在今年在剛果和中非完成了臨床試驗(yàn)。

打破數(shù)十億神話(huà)

非昔硝唑的臨床試驗(yàn)將于今年結(jié)束，總花費(fèi)4500萬(wàn)美元，Wourgaft希望數(shù)據(jù)能被管理部門(mén)批準(zhǔn)。該藥物將幫助2100萬(wàn)非洲風(fēng)險(xiǎn)人群。未來(lái)數(shù)月，Wourgaft還將啟動(dòng)另一個(gè)針對(duì)全新口服藥物SCYX-7158的試驗(yàn)。該藥物有望在數(shù)天內(nèi)治愈昏睡病。DNDi預(yù)計(jì)從開(kāi)發(fā)到獲批可能需要5000萬(wàn)美元。

這打破了藥企研發(fā)新藥需要十幾億美元的“迷信”。DNDi表示，平均而言，其研發(fā)一種新藥的成本在1.1億～1.7億美元。與塔夫茨藥物研發(fā)中心預(yù)算一樣，這些價(jià)格也包括失敗項(xiàng)目的理論成本。

當(dāng)然，DNDi承認(rèn)享有藥企沒(méi)有的額外補(bǔ)助。由于該組織是虛擬的，其運(yùn)營(yíng)成本很低。而合作的研究組織收取的費(fèi)用也低于向藥企收取的費(fèi)用。另外，DNDi獲得了很多無(wú)償?shù)膸椭茖W(xué)顧問(wèn)只要很低的薪水，他們?cè)敢庀硎転閮H僅拯救生命而進(jìn)行研究?！癉NDi能獲得很多免費(fèi)的東西。”歐盟制藥工業(yè)協(xié)會(huì)總干事Richard Bergstr?m說(shuō)，“我們的企業(yè)和一些高校為他們提供公益服務(wù)。”

DNDi現(xiàn)在已在業(yè)界獲得尊敬?！氨M管DNDi來(lái)自于MSF，他們沒(méi)有讓意識(shí)形態(tài)阻礙進(jìn)步?！备鹛m素史克副主席Jon Pender說(shuō)。他們贊揚(yáng)了Pécoul的溝通技巧以及DNDi應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)的策略。

政策制定者也同樣開(kāi)始重視DNDi。去年WHO希望DNDi考慮開(kāi)發(fā)抗生素以解決細(xì)菌耐藥性問(wèn)題。DNDi獲得了全球抗生素研發(fā)組織GARD的2200萬(wàn)美元種子基金，從老藥新用和新復(fù)方藥物這兩個(gè)方向出發(fā)研究治療幾種新藥。“我們擔(dān)心藥物成本不斷提高，而且這個(gè)項(xiàng)目也是DNDi模式應(yīng)用在西方國(guó)家的一次嘗試?！?荷蘭衛(wèi)生部科學(xué)顧問(wèn)Marja Esveld說(shuō)。

最后，在提及在藥企和DNDi工作的不同時(shí)，Wourgaft考慮的不是研發(fā)成本，而是人生命的價(jià)值。她回憶了自己在剛果昏睡癥試驗(yàn)點(diǎn)的經(jīng)歷。她坐在一位女性患者旁邊，與患者絕望的家屬交談。后來(lái)，她知道這位患者得救了，“當(dāng)你看到這些，就知道自己做的事情的價(jià)值所在。”