近日，韓國(guó)三星生物制藥公司向韓國(guó)證交所提交了其IPO上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)集資約2-3萬(wàn)億韓元（約18-27億美元），所得款項(xiàng)擬用于2018年前將年產(chǎn)能倍增至36萬(wàn)公升。該廠建成后，三星生物制劑公司有望成為全球最大的生物制藥合同生產(chǎn)（CMO）企業(yè)。
三星進(jìn)入生物仿制藥領(lǐng)域時(shí)就一口氣瞄準(zhǔn)了全球最暢銷(xiāo)的幾款重磅生物藥。此前，三星生物制藥所仿制的恩利——Benepali已獲歐盟批準(zhǔn)，類(lèi)克、赫賽汀、修美樂(lè)、來(lái)得時(shí)的生物仿制藥也已進(jìn)入III期臨床。
三星生物制藥所瞄準(zhǔn)的這幾款生物藥原研市場(chǎng)成熟，專(zhuān)利已到期或即將到期，給予仿制藥絕佳的市場(chǎng)切入時(shí)機(jī)。如果三星主導(dǎo)開(kāi)發(fā)的這批仿制藥全部成功上市，并瓜分原研藥10%的市場(chǎng)規(guī)模，也將擁有約40億美元的年銷(xiāo)售額，可見(jiàn)三星集團(tuán)在生物仿制藥領(lǐng)域的野心。
接下來(lái)，我們來(lái)盤(pán)點(diǎn)一下，看看三星仿制的原研生物藥到底有多牛？
恩利（Enbrel）
恩利，屬于融合蛋白類(lèi)腫瘤壞死因子α（TNF-α）抑制劑，是一款用于治療自身免疫性疾病的生物藥，是全球第一個(gè)被批準(zhǔn)用于中重度類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的TNF拮抗劑，也是全球第一個(gè)被批準(zhǔn)用于強(qiáng)直性脊柱炎治療的TNF拮抗劑，由輝瑞和安進(jìn)共同銷(xiāo)售。恩利近三年的銷(xiāo)售額都高達(dá)80億美元以上，位列全球生物藥第二。
 
2011-2015恩利全球市場(chǎng)總額（億美元）及增長(zhǎng)率（%）
（數(shù)據(jù)來(lái)源：輝瑞和安進(jìn)公司年報(bào)）
根據(jù)安進(jìn)2015年公司年報(bào)，恩利銷(xiāo)售額占安進(jìn)所有產(chǎn)品銷(xiāo)售額的25%左右。恩利市場(chǎng)雖然保持增加，但增速已明顯放緩。輝瑞2015年年報(bào)顯示，恩利銷(xiāo)售額僅占輝瑞年銷(xiāo)售收入的6.7%，但輝瑞所負(fù)責(zé)的恩利市場(chǎng)相比2014年已明顯縮小，降幅為13%。
2012年10月恩利在美國(guó)的專(zhuān)利中涉及制備方法、成分、工藝的部分已到期，恩利的使用方法和制劑專(zhuān)利將分別于2019年8月和2023年2月到期，產(chǎn)品專(zhuān)利保護(hù)期維持至2028年。但恩利在歐盟、日本和加拿大等國(guó)家的專(zhuān)利已于2015年到期。隨著專(zhuān)利的陸續(xù)到期，安進(jìn)公司面臨著各路仿制藥對(duì)拳頭產(chǎn)品市場(chǎng)的沖擊。安進(jìn)除了與仿制藥企打響專(zhuān)利保護(hù)訴訟戰(zhàn)之外，也在嘗試拓展恩利的適應(yīng)癥以挖掘新的市場(chǎng)增長(zhǎng)點(diǎn)。
在國(guó)內(nèi)，恩利的市場(chǎng)表現(xiàn)略顯弱勢(shì)。早在2005年，國(guó)內(nèi)恩利的仿制藥“益賽普”已經(jīng)上市，領(lǐng)先搶占中國(guó)市場(chǎng)。恩利則比益賽普晚了五年。之后，另兩個(gè)仿制藥——上海塞金的“強(qiáng)克”、浙江海正的“安百諾”也接連獲批。根據(jù)中康CMH數(shù)據(jù)，2015年國(guó)內(nèi)恩利及其仿制藥市場(chǎng)總額接近10億，相對(duì)于國(guó)外市場(chǎng)仍有很大的發(fā)展空間。上海中信的益賽普2015年銷(xiāo)售額達(dá)到8.2億元，在國(guó)內(nèi)同品種市場(chǎng)占85%以上的份額，而恩利僅占10%左右。恩利進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)時(shí)機(jī)較晚，錯(cuò)失拓展國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的良機(jī)。
 
2013-2015年國(guó)內(nèi)恩利及仿制藥市場(chǎng)變化（單位：億元）
（數(shù)據(jù)來(lái)源：中康CMH）
 
2015年國(guó)內(nèi)恩利同品種市場(chǎng)格局（單位：億元）
（數(shù)據(jù)來(lái)源：中康CMH）
類(lèi)克（Remicade）
類(lèi)克是由強(qiáng)生與默沙東聯(lián)合開(kāi)發(fā)的全球第三大暢銷(xiāo)藥物，產(chǎn)品名為英夫利昔單抗，主要用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、克羅恩病及銀屑病的治療，與恩利同屬于自身免疫性疾病用藥。類(lèi)克在2014年銷(xiāo)售額突破90億，卻在2015年出現(xiàn)接近10%的下滑。究其原因，仿制藥對(duì)其市場(chǎng)的侵蝕可能為主要因素。細(xì)觀強(qiáng)生、默沙東的銷(xiāo)售數(shù)據(jù)，2015年類(lèi)克市場(chǎng)減少部分主要由默沙東承擔(dān)。
 
2011-2015年類(lèi)克全球市場(chǎng)總額（億美元）及增長(zhǎng)率（%）
（數(shù)據(jù)來(lái)源：強(qiáng)生及默沙東公司年報(bào)）
 
2013-2015年類(lèi)克全球銷(xiāo)售額（左：強(qiáng)生；右：默沙東）
（數(shù)據(jù)來(lái)源：強(qiáng)生和默沙東公司年報(bào)）
類(lèi)克在美國(guó)以外地區(qū)專(zhuān)利均已到期，在美專(zhuān)利將于2018年9月到期。強(qiáng)生年報(bào)報(bào)道，類(lèi)克銷(xiāo)售額占公司2015財(cái)政收入的9.4%。但由于專(zhuān)利過(guò)期及無(wú)效等原因，強(qiáng)生公司將遭到低價(jià)仿制藥的重創(chuàng)。而另一邊，默沙東主動(dòng)出擊，2013年與三星展開(kāi)合作，共同開(kāi)發(fā)類(lèi)克仿制藥。
在中國(guó)，類(lèi)克近三年的銷(xiāo)售額穩(wěn)定在3.1億元左右，占該產(chǎn)品全球市場(chǎng)份額0.6%左右。由于自身免疫性疾病流行病學(xué)的差異以及其高昂的藥價(jià)（100mg/瓶/盒售價(jià)約6700元），類(lèi)克國(guó)內(nèi)市場(chǎng)與全球市場(chǎng)仍有很大差距。
 
2013-2015年類(lèi)克國(guó)內(nèi)市場(chǎng)情況
（數(shù)據(jù)來(lái)源：中康CMH）
赫賽?。℉erceptin）
赫賽?。ㄇ字閱慰梗?，適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性乳腺癌，由羅氏制藥（Roche）開(kāi)發(fā)。2015年全球銷(xiāo)售額排名前十藥物之一，銷(xiāo)售額約為68億美元。美國(guó)是赫賽汀的主要市場(chǎng)，2015年增幅達(dá)15%；在包含中國(guó)的其他國(guó)家市場(chǎng)，增幅達(dá)到16%，成為赫賽汀的新興市場(chǎng)。
 
2011-2015年赫賽汀全球市場(chǎng)總額（億瑞士法郎）及增長(zhǎng)率（%，按瑞士法郎計(jì)算）
（數(shù)據(jù)來(lái)源：羅氏集團(tuán)年報(bào)）
羅氏集團(tuán)2015年總銷(xiāo)售額為481億瑞士法郎，藥物制劑部門(mén)收入為373億瑞士法郎，赫賽汀銷(xiāo)售額占該部門(mén)的17%左右，可以說(shuō)是羅氏的核心產(chǎn)品之一。
2014年赫賽汀在美國(guó)以外地區(qū)的專(zhuān)利已到期，而在美國(guó)的專(zhuān)利將于2018年到期。2014年，全球最大的仿制藥廠Mylan和印度百康推出全球首個(gè)赫賽汀生物仿制藥。而羅氏方面，除了推出新產(chǎn)品Kadcyla之外，正在研究聯(lián)合用藥方案以保住現(xiàn)有市場(chǎng)。
作為中國(guó)女性最常見(jiàn)的癌癥，乳腺癌的新發(fā)生率逐年攀升。在中國(guó)巨大的人口市場(chǎng)下，赫賽汀近兩年的銷(xiāo)售額均達(dá)到16億元。
 
2013-2015年赫賽汀國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額（億元）
（數(shù)據(jù)來(lái)源：中康CMH）
赫賽汀價(jià)格昂貴（440mg規(guī)格約2.2萬(wàn)元），而且在中國(guó)大部分地區(qū)未納入醫(yī)保，這都給國(guó)內(nèi)仿制藥一個(gè)很大的機(jī)會(huì)。查詢(xún)CFDA藥品注冊(cè)情況，多家大型藥企均在仿制之列，例如已拿到臨床批件的上海中信和浙江海正。未來(lái)5年內(nèi)，國(guó)產(chǎn)赫賽汀仿制藥將有望上市。
來(lái)得時(shí)（Lantus）
來(lái)得時(shí)（甘精胰島素注射液），是一種長(zhǎng)效的人胰島素類(lèi)似物，用于需要胰島素治療的糖尿病患者，由賽諾菲開(kāi)發(fā)，是全球第一的糖尿病暢銷(xiāo)藥物。
 
2011-2015年來(lái)得時(shí)全球市場(chǎng)總額（億美元）及增長(zhǎng)率（%）
（數(shù)據(jù)來(lái)源：賽諾菲公司年報(bào)）
來(lái)得時(shí)占據(jù)賽諾菲17.2%的年銷(xiāo)售額。2015年來(lái)得時(shí)全球市場(chǎng)約為70.9億美元，比2014年下降10.8%。其中，美國(guó)地區(qū)銷(xiāo)售額為44.6億美元，下降20.5%。來(lái)得時(shí)的化合物專(zhuān)利在美國(guó)、歐盟、日本均已到期，在美國(guó)的劑型專(zhuān)利將在2023年6月到期。面對(duì)業(yè)界已掀起的仿制熱潮，賽諾菲迅速推出新一代基礎(chǔ)胰島素Toujeo，并盡快將來(lái)得時(shí)患者群體轉(zhuǎn)向Toujeo，以穩(wěn)固其市場(chǎng)霸主地位。
中國(guó)是糖尿病大國(guó)，來(lái)得時(shí)在國(guó)內(nèi)胰島素市場(chǎng)依然占主導(dǎo)地位，銷(xiāo)售額突破20億元。而國(guó)產(chǎn)來(lái)得時(shí)仿制藥（甘李藥業(yè)的長(zhǎng)秀霖）憑借其高性?xún)r(jià)比有逐漸替代進(jìn)口的趨勢(shì)。此外，浙江海正、通化東寶的仿制藥已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，禮來(lái)也提交了其仿制藥的進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)。
 
2013-2015年來(lái)得時(shí)與國(guó)產(chǎn)仿制藥長(zhǎng)秀霖市場(chǎng)占比（%）變化
（數(shù)據(jù)來(lái)源：中康CMH）
修美樂(lè)（Humira）
修美樂(lè)（阿達(dá)木單抗注射液），是完全人源性抗腫瘤壞死因子（anti-TNF）α單克隆抗體，用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療，自2002年獲批后成為治療自身免疫性疾病患者的首選治療藥物。修美樂(lè)由艾伯維開(kāi)發(fā)，已經(jīng)連續(xù)四年蟬聯(lián)全球暢銷(xiāo)藥冠軍，2013年全球市場(chǎng)規(guī)模已超過(guò)100億美元，2015年全球市場(chǎng)為140.12億美元，戰(zhàn)績(jī)斐然。
 
2011-2015年修美樂(lè)全球市場(chǎng)（億美元）
（數(shù)據(jù)來(lái)源：艾伯維公司年報(bào)）
修美樂(lè)是艾伯維最“?！碑a(chǎn)品，貢獻(xiàn)了艾伯維年收入的61%。2016年10月，修美樂(lè)在美國(guó)專(zhuān)利即將到期；2018年4月，在歐洲專(zhuān)利到期。在印度，ZydusCadila在全球范圍內(nèi)推出了修美樂(lè)的第一個(gè)生物仿制藥。安進(jìn)、諾華、默沙東、三星也已經(jīng)躍躍欲試。目前艾伯維正在繼續(xù)擴(kuò)大適應(yīng)癥的研究，并在改善劑型提高順應(yīng)性方面下功夫，以期在專(zhuān)利過(guò)期后最大程度地減少市場(chǎng)份額的流失。
在中國(guó)，修美樂(lè)在沒(méi)有仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)下，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模逐年翻番，大有增長(zhǎng)勢(shì)頭。但國(guó)內(nèi)對(duì)修美樂(lè)的仿制熱潮也已到來(lái)——華蘭基因、正大天晴、通化東寶已先后進(jìn)入仿制藥的注冊(cè)隊(duì)伍。
 
2013-2015年修美樂(lè)國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額（億元）
（數(shù)據(jù)來(lái)源：中康CMH）