原研生物藥應(yīng)戰(zhàn)仿制競爭五法

2016-09-28

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截至目前，美國只有兩家生物藥公司產(chǎn)品不得不面對生物類似藥的競爭，但所有原創(chuàng)生物藥公司都在做準(zhǔn)備，以應(yīng)對有一天自己的產(chǎn)品市場被生物類似藥搶奪。
大多數(shù)情況下，制藥公司把生物類似藥的競爭看作另一個(gè)品牌藥的競爭。安進(jìn)公司生物類似藥事業(yè)部執(zhí)行總監(jiān)Geoffrey Eich認(rèn)為，在科學(xué)開發(fā)和生產(chǎn)復(fù)雜性上，與小分子仿制藥相比，生物類似藥更像是品牌生物藥?！霸谒幏?，化學(xué)仿制藥可以自動(dòng)替換掉品牌藥；但生物類似藥不同，它的銷售依賴于各個(gè)決策者，他們根據(jù)數(shù)據(jù)和所受的教育來做出決定?！?

加入仿制陣營：利用自身經(jīng)驗(yàn)

安進(jìn)的優(yōu)保津（非格司亭）是首個(gè)在美國面對生物類似藥競爭的生物藥。該公司的應(yīng)對措施是，開發(fā)自己的針對其他公司重磅生物藥的生物類似藥。
安進(jìn)是生物藥開發(fā)的先鋒，在該領(lǐng)域有很高的聲望。多年的經(jīng)驗(yàn)和生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將幫助該公司在生物類似藥市場擁有一席之地。

專利“防守”：應(yīng)對專利挑戰(zhàn)

與其他生物藥公司相同，對于安進(jìn)來說，一旦涉及自己的原創(chuàng)藥，“防守”就成為第一要?jiǎng)?wù)。
為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，原研藥公司通過開發(fā)更多的專利組合，延長每個(gè)生物藥產(chǎn)品的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)期。
例如，根據(jù)Cortellis的數(shù)據(jù)，艾伯維公司為其年銷售140億美元的修美樂（阿達(dá)木單抗）申請了60多個(gè)專利，其中包括2個(gè)產(chǎn)品專利，11個(gè)使用專利，26個(gè)配方專利，9個(gè)工藝專利和8個(gè)遞送設(shè)備專利。雖然少數(shù)專利已經(jīng)在2016年2月到期，但部分方法和生產(chǎn)專利要到2033年才到期，還有至少1個(gè)此類專利延長至2034年。
雖然修美樂被專利很好地保護(hù)了起來，但艾伯維公司還是可能在2018年底就將面臨首個(gè)生物類似藥的競爭。Cortellis的數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)今年修美樂將達(dá)到年銷售額的巔峰值——接近180億美元。
FDA已經(jīng)接受了安進(jìn)公司的修美樂生物類似藥的上市申請，而艾伯維正在積極捍衛(wèi)這個(gè)藥物的專利。艾伯維在專利斗爭的第一輪取得了勝利，美國專利審判和上訴委員會(huì)（Patent Trial and Appeal Board，PTAB）拒絕了安進(jìn)就修美樂2項(xiàng)專利的雙方專利復(fù)審（inter partes review，IPR）挑戰(zhàn)。
Coherus Biosciences公司的修美樂生物類似藥正處在Ⅲ期開發(fā)階段，該公司也使用IPR流程挑戰(zhàn)這個(gè)重磅藥物的一項(xiàng)方法學(xué)專利。預(yù)計(jì)2016年5月中旬PTAB將決定是否接受Coherus提交的請?jiān)笗?br /> 在艾伯維2016年第一季度的財(cái)報(bào)電話會(huì)議召開后，投行Evercore ISI的Mark Schoenebaum在一篇分析文章中稱，通過IPR途徑挑戰(zhàn)專利失敗，對那些希望快速將修美樂生物類似藥推向市場的公司來說，是“一個(gè)非常重要的阻礙”。
作為美國最暢銷的藥物，修美樂這個(gè)目標(biāo)太大。僅2016年第一季度，這個(gè)藥物就為艾伯維帶來了35.8億美元的銷售額。其中，22億美元來自美國市場。
除了安進(jìn)公司和Coherus公司，還有至少6家公司正在開發(fā)的針對美國市場的修美樂生物類似藥處在Ⅲ期階段。有分析預(yù)計(jì)，隨著時(shí)間的推移，生物類似藥將從修美樂搶到30%的市場份額，不過拐點(diǎn)將出現(xiàn)在2020-2022年。

開發(fā)新適應(yīng)癥：效果難料

與此同時(shí)，艾伯維還采用了一些通常的原創(chuàng)藥企戰(zhàn)略，以便在生物類似藥競爭到來前和到來后盡可能地增加修美樂的銷售額。其中一個(gè)策略是開發(fā)新的適應(yīng)癥。艾伯維正在發(fā)起多項(xiàng)修美樂的臨床試驗(yàn)，包括一項(xiàng)測試用于中度至重度嚴(yán)重潰瘍性結(jié)腸炎兒童患者的Ⅲ期試驗(yàn)。
如果該適應(yīng)癥獲得批準(zhǔn)，修美樂將獲得兒科用藥的市場獨(dú)占權(quán)。FDA批準(zhǔn)Celltrion的類克（英夫利昔單抗，Jassen Biotech）的生物類似藥時(shí)，批準(zhǔn)了幾乎所有類克的適應(yīng)癥，但有一個(gè)兒科適應(yīng)癥沒有批準(zhǔn)。FDA稱，這是因?yàn)轭惪擞糜趦和瘽冃越Y(jié)腸炎這個(gè)兒科適應(yīng)癥的市場獨(dú)占權(quán)要持續(xù)到2018年9月。
不過，這樣的開發(fā)舉措是否有意義還有待觀察。因?yàn)橐坏┥镱愃扑幧鲜校t(yī)生愿意使用，他們可以不理會(huì)那張薄薄的說明書上所寫的內(nèi)容。

抬高價(jià)格：不被看好的策略

原創(chuàng)藥公司的另一個(gè)策略是定價(jià)。最近幾年，艾伯維一直在抬高修美樂的價(jià)格，2015年修美樂銷售額的增長25%來自于價(jià)格上漲，剩下的來自于銷量的增加。但這個(gè)方法并不被看好，有分析人士指出“這并不是一個(gè)高度依賴價(jià)格的生意”。

開發(fā)下一代產(chǎn)品：延長生命周期

第三種防守方法是生命周期開發(fā)。安進(jìn)的epoetin就是一個(gè)很好的例子，展示了生物藥是如何在創(chuàng)新藥和生物類似藥的夾擊下生存的。多年前，安進(jìn)將epoetin alfa的許可授予強(qiáng)生（Johnson & Johnson），后者在美國和歐洲分別以Procrit和Eprex為商品名銷售這個(gè)藥物。安進(jìn)自己在美國使用商品名Epogen銷售。2001年，安進(jìn)上市了這個(gè)藥物的下一代產(chǎn)品Aranesp（darbepoetin alfa）。
追蹤抗貧血藥物的銷售情況可以了解生物類似藥競爭和其他因素對產(chǎn)品銷售的影響。2002年P(guān)rocrit/Eprex達(dá)到了巔峰年銷售額43億美元，之后這個(gè)產(chǎn)品遭遇了安全性問題。2007年Eprex的生物類似藥在歐洲上市，但同期Procrit/Eprex的銷售額仍舊高于Epogen在美國的銷售額。不過這個(gè)情況迅速被改變。到2009年，Epogen的銷售額超過了同一產(chǎn)品在歐盟的銷售額，并在一年后達(dá)到了年銷售額26.5億美元的巔峰值。2011年Epogen的銷售額開始下降，2015年羅氏（Roche）推出Mircera（甲氧聚乙二醇倍他依泊汀，Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta）后銷售更是急劇下跌。
與此同時(shí)，F(xiàn)DA接受了赫升瑞（Hospira，現(xiàn)已被輝瑞收購）以Epogen為參比品的生物類似藥的申請。在美國，安進(jìn)將同時(shí)面對創(chuàng)新藥和即將上市的生物類似藥的競爭，為此，該公司在2015年提高了Epogen的價(jià)格，但降低了Aranesp的價(jià)格。安進(jìn)2015年的年報(bào)顯示，Aranesp的銷售額上揚(yáng)。