近日，葛蘭素宣布將與谷歌旗下Verily聯(lián)手建立一個(gè)叫做Galvani（源自意大利生理學(xué)家，生物電的發(fā)現(xiàn)者）的公司，專注于電子藥物（electroceutical）的開發(fā)。兩家準(zhǔn)備7年內(nèi)投入7億美元，其中葛蘭素占55%、Verily占45%。這個(gè)技術(shù)平臺(tái)將首先開發(fā)自身免疫、代謝、內(nèi)分泌疾病，包括關(guān)節(jié)炎、糖尿病這樣的大眾病。
電子藥物是一個(gè)小于1立方厘米的電子設(shè)備，植入目標(biāo)組織后可以檢測(cè)神經(jīng)元之間的電信號(hào)并可以和體外控制系統(tǒng)聯(lián)絡(luò)，然后改變這些電信號(hào)而達(dá)到治病目的。葛蘭素稱現(xiàn)在已有一些臨床前動(dòng)物模型陽(yáng)性數(shù)據(jù)，電子藥物最快可在10年內(nèi)上市。
對(duì)于這樣一個(gè)全新的治療手段，有人說(shuō)這是科幻，有人認(rèn)為這可能成為下一個(gè)治療板塊。

未雨綢繆新嘗試

筆者傾向于相信這是制藥工業(yè)必須進(jìn)行的新嘗試?，F(xiàn)在制藥工業(yè)的生存環(huán)境并非像PD-1抗體領(lǐng)域顯示的那樣朝氣蓬勃。福布斯最近有篇文章質(zhì)疑制藥工業(yè)高利潤(rùn)的時(shí)代是否已經(jīng)過(guò)去，過(guò)去20年新藥的平均銷售額呈下降趨勢(shì)，但成本卻呈上升趨勢(shì)。雖然偶爾也會(huì)有PD-1這樣的顛覆性技術(shù)，但找到這樣技術(shù)需要的投入也在增加。而支付的壓力已接近極限，所以目前的新藥開發(fā)結(jié)構(gòu)不可持續(xù)。
制藥業(yè)運(yùn)行以超長(zhǎng)周期聞名，資金、技術(shù)流動(dòng)緩慢。新的治療模式通常需要長(zhǎng)時(shí)間的摸索才能產(chǎn)生有意義的產(chǎn)品，比如單抗和RNA技術(shù)，都經(jīng)歷了30年左右的時(shí)間。所以雖然長(zhǎng)線投入十分必要，但這些顛覆性技術(shù)在開始時(shí)也注定會(huì)看著像科幻。畢竟這個(gè)行業(yè)的多數(shù)人5年前還不知PD-1為何物，30年才能成熟的技術(shù)顯然更難被認(rèn)同。但是，如果支付壓力在增加，傳統(tǒng)的制藥行業(yè)正向成熟行業(yè)演變，未雨綢繆尋找下一個(gè)截然不同的治療板塊是一個(gè)明智之舉。

雖有瓶頸，或可打破僵局

電信號(hào)和化學(xué)信號(hào)一樣是生命過(guò)程的重要組成，所以理論上電子藥物早晚會(huì)有一席之地。電子藥物可以看作傳統(tǒng)化學(xué)藥物和物理手術(shù)之間的一個(gè)雜化體，電子信號(hào)代替了手術(shù)刀，而且可能比手術(shù)刀更智能化。
但是，現(xiàn)在我們對(duì)細(xì)胞之間電信號(hào)的理解不如化學(xué)信號(hào)，通過(guò)電子設(shè)備調(diào)控電信號(hào)更是處于嬰兒期。與現(xiàn)有的神經(jīng)刺激不同，Galvani的目標(biāo)是找到更精確、更有目標(biāo)的電子調(diào)控方式。二者的不同類似于早期整體動(dòng)物發(fā)現(xiàn)模式和現(xiàn)在靶點(diǎn)為中心模式的區(qū)別。如何找到、確證靶標(biāo)組織，系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)、優(yōu)化線索電子信號(hào)，體外、體內(nèi)模型的建立都將是艱苦的。另外，這個(gè)治療板塊也受“動(dòng)物模型不可靠”這個(gè)瓶頸限制，所以不太可能徹底顛覆疾病的治療。
不過(guò)，化學(xué)、生物藥的成功率也很低。雖然現(xiàn)在還沒有成功的電子藥物，但這至少提供了一個(gè)截然不同的干預(yù)手段。很多靶點(diǎn)或者小分子無(wú)法調(diào)控，或者大分子無(wú)法到達(dá)，多一個(gè)電子藥物這樣的攻擊點(diǎn)可能打破僵局。傳統(tǒng)藥物擅長(zhǎng)抑制靶標(biāo)功能，而電子藥物理論上既可以上調(diào)也可以下調(diào)靶標(biāo)功能。
在我們對(duì)疾病了解十分粗糙的時(shí)候，最大程度多元化治療手段會(huì)提高總的成功率。為此，應(yīng)該為葛蘭素和Verily點(diǎn)贊。