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NatChemBiol:新型化合物或助力開發(fā)新一代的前列腺癌療法

2016-08-12
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在尋找新方法抵御復(fù)發(fā)性前列腺癌上,杜克大學(xué)的研究人員近日通過(guò)對(duì)小鼠研究,發(fā)現(xiàn)了一種新型化合物可以有效阻斷睪酮刺激腫瘤的產(chǎn)生,相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志Nature Chemical Biology上。

tetraaryl cyclobutane(tetraaryl環(huán)丁烷,CB)是開發(fā)新一代療法的基礎(chǔ),其被科學(xué)家們用來(lái)開發(fā)治療對(duì)抗雄激素藥物(尤其是藥物恩雜魯胺)耐受性的療法;研究者John D. Norris博士說(shuō)道,前列腺癌是最流行的一種男性癌癥,主要的腫瘤生長(zhǎng)驅(qū)動(dòng)子是雄激素受體;通過(guò)抗內(nèi)分泌療法來(lái)抑制雄激素受體的功能最開始是有效的,但大多數(shù)的腫瘤都會(huì)產(chǎn)生耐受性,從而導(dǎo)致惡性攻擊性腫瘤的產(chǎn)生。

這項(xiàng)研究中研究者主要通過(guò)尋找一種新方法來(lái)抑制雄激素受體的活性,因?yàn)榧词乖谀[瘤對(duì)當(dāng)前療法產(chǎn)生耐受性的條件下,雄激素受體依然是一個(gè)可行的目標(biāo)靶點(diǎn)。研究者同伊利諾伊大學(xué)的科學(xué)家們進(jìn)行和做重點(diǎn)關(guān)注CB化合物,該化合物可以扮演雄激素受體的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,但其卻不同于當(dāng)前雄激素受體藥物(比如恩雜魯胺)的結(jié)構(gòu)。

尤其是其中一種CB化合物,其可以抑制促進(jìn)對(duì)藥物恩雜魯胺產(chǎn)生耐受性的雄激素受體的突變體形式,同時(shí)其還能夠通過(guò)抑制雄激素受體進(jìn)入細(xì)胞核來(lái)發(fā)揮作用,而在細(xì)胞核中雄激素受體就能夠促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。

最后研究者Norris說(shuō)道,這項(xiàng)研究讓人非常激動(dòng),同當(dāng)前其它療法比較而言,這種化合物有一種完全不同的活性機(jī)制,其對(duì)治療耐受性疾病具有良好的效力,而且我們對(duì)動(dòng)物模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)藥物恩雜魯胺無(wú)法發(fā)揮作用時(shí)這種新型化合物可以有效抵御前列腺癌。研究者表示,后期還需要在其它動(dòng)物模型及其它類型的癌癥中進(jìn)行更為深入的研究,比如前列腺癌。
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