美國生物技術(shù)公司、CAR-T療法的主要競爭者Juno宣布其CAR-T療法JCAR015的二期臨床試驗因病人死亡而被FDA叫停。這個叫做ROCKET的二期臨床招募20多位成人rrALL（難治性復(fù)發(fā)性急性白血病）患者。雖然產(chǎn)生80%應(yīng)答，但先后出現(xiàn)三例腦水腫死亡事件。
據(jù)Juno講，這些死亡患者均在CAR-T之前使用過化療藥物氟達拉濱。神經(jīng)毒性是已知的CAR-T副作用，但沒有出現(xiàn)死人事件。環(huán)磷酰胺也被用于CAR-T預(yù)備治療，但沒有氟達拉濱毒性這樣大。
JCAR015本來有望成為Juno第一個上市的CAR-T藥物，現(xiàn)在2017年上市計劃幾乎沒有可能實現(xiàn)。消息公布后Juno股票立刻暴跌30%，其主要競爭對手Kite股票也躺著中槍，下跌10%。
這是Juno第二次因為病人死亡而被終止臨床試驗。2014年Juno的另一個CAR-T臨床試驗兩位病人因細胞因子風(fēng)暴死亡而被叫停，但很快被恢復(fù)。Juno將在下周向FDA提交相關(guān)文件，一般審查時間是一個月，但臨床試驗不一定一個月就能恢復(fù)。Zafgen的減肥藥物去年因兩例肺栓塞死亡被叫停，現(xiàn)在還未恢復(fù)臨床試驗。
CAR-T因在晚期血液腫瘤產(chǎn)生高比例應(yīng)答而成為抗癌藥最令人關(guān)注的療法之一，在晚期rrALL患者可以產(chǎn)生90%的高應(yīng)答率。這類患者幾年前是100%死亡，現(xiàn)在CAR-T和另一類針對CD19的BiTE抗體則大大增加了生存機會。
第一個使用CAR-T的兒童白血病患者Emma Whitehead當時已經(jīng)奄奄一息，使用CAR-T后至今四年依然健康。之所以使用氟達拉濱是因為預(yù)先使用這個細胞毒藥物顯著提高CAR-T療效和延遲復(fù)發(fā)。
CAR-T療法療效突出但也有相當風(fēng)險，早期的細胞因子毒性因為偶然發(fā)現(xiàn)IL6抗體的解毒療效可以得到較好控制，但像今天這個毒性我們尚不知如何預(yù)測和控制。
和普通藥物比較，輸入這些攻擊力更強的T細胞如果產(chǎn)生毒性逆轉(zhuǎn)相對困難，所以BiTE抗體如Blinatumomab在控制毒負反應(yīng)方面更占優(yōu)勢。CAR-T的生產(chǎn)、質(zhì)量控制、和價格也是競爭的不利因素。
但是CAR-T依然是一類顛覆性療法，今天小車不幸遇到車禍不代表這個療法的開發(fā)會停止，開拓未知領(lǐng)域的代價有時可能是生命的損失。但正如挑戰(zhàn)者號失事當天里根總統(tǒng)所言，這些犧牲是科學(xué)探索的一部分，航空事業(yè)還會繼續(xù)，未來屬于勇敢者。CAR-T的研發(fā)也會繼續(xù)，最終上市幾乎是板上釘釘?shù)氖虑椤?br />