高通量測序技術(shù)促進了癌癥和免疫學(xué)的研究，以及個體化免疫治療的發(fā)展，比如說，高通量測序極大地促進了我們對癌癥基因組，腫瘤發(fā)生過程中細(xì)胞內(nèi)機制的了解，而且癌癥基因組分析還揭示了免疫系統(tǒng)能靶向的抗原表位。同時測序也可以用于確定免疫組庫，實時，高敏感地監(jiān)控對腫瘤生長或治療產(chǎn)生應(yīng)答的克隆擴增和細(xì)胞群體濃度。

微生物的作用

近年來一些研究發(fā)現(xiàn)了腸道微生物與免疫系統(tǒng)之間的密切聯(lián)系，這為利用這種聯(lián)系，通過選擇性調(diào)節(jié)腸道細(xì)菌來改善免疫療法提供了一條新途徑。

Sivan A, Corrales L, Hubert N, et al.Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy . Science. 2015;350(6264):1084-1089.

芝加哥大學(xué)的研究人員通過將一種特殊的細(xì)菌導(dǎo)入到黑色素瘤小鼠的消化道中，提高了小鼠免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞的能力。這一效益與采用抗PD-L1抗體一類的檢查點抑制劑進行治療相差無幾。

研究人員在Science雜志上報告稱，聯(lián)合給予口服劑量的細(xì)菌及注射抗PD-L1抗體幾乎完全消除了腫瘤生長物。

研究負(fù)責(zé)人、芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)和病理學(xué)教授Thomas Gajewski博士說：“我們的研究結(jié)果明確證實了，特異的腸道細(xì)菌在增強免疫細(xì)胞對黑色素瘤及有可能許多其他類型腫瘤的反應(yīng)上，發(fā)揮了一種出人意外但極為重要的作用。”

這項研究指出，小鼠實驗證明雙歧桿菌與抗腫瘤效果有關(guān)，而且只口服雙歧桿菌，就能提高同劑量抗PD-L1治療效果，在聯(lián)合治療中幾乎完全抑制腫瘤生長。

Vetizou M, Pitt JM, Daillere R, et al. Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota. Science. 2015;350(6264):1079-1084.

Ipilimumab是一種FDA批準(zhǔn)的用于治療晚期黑色素瘤的藥物，通過靶向CTLA-4來抑制抗原激活的免疫應(yīng)答反應(yīng)，進而發(fā)揮抗腫瘤作用。這項研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群中的擬桿菌屬可控制Ipilimumab的抗癌效果。

研究人員發(fā)現(xiàn)機體腸道菌群的豐度越大、抗癌藥物的效果也就越好。他們通過糞便微生物16S RNA的高通量測序以及qPCR鑒定出了腸道菌群中的擬桿菌屬（Bacteroides）參與了Ipilimumab藥物的抗癌效果，也進一步通過動物實驗得到驗證。而且為驗證上述現(xiàn)象在人類癌癥患者身上也同樣發(fā)生，研究團隊收集25名晚期黑色素瘤患者的樣品，并進行腸道菌群的組成分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)Ipilimumab藥物可使患者腸道微生物群落結(jié)構(gòu)各異，且每種結(jié)構(gòu)都由不同類的擬桿菌屬來主導(dǎo)。