Eteplirsen是Sarepta Therapeutics研發(fā)的一只治療致命性罕見(jiàn)病杜興氏肌肉萎縮癥的藥品，在美國(guó)，該藥的審批情況一直處于輿論中心。專(zhuān)家和患者家庭持續(xù)不斷地施加壓力令外界對(duì)美國(guó)FDA的最終決定十分關(guān)注。近日，一個(gè)顧問(wèn)小組對(duì)Eteplirsen進(jìn)行投票，結(jié)果顯示大多數(shù)投票專(zhuān)家認(rèn)為該藥無(wú)臨床效果。

因受到患者及其父母多次情感上的訴求而中斷的投票環(huán)節(jié)持續(xù)了整整一天，有些患者強(qiáng)調(diào)Eteplirsen的實(shí)際療效與該公司公開(kāi)的臨床試驗(yàn)結(jié)果有顯著差異。杜興氏肌肉萎縮癥患者中男童較為多見(jiàn)，全美約有13000個(gè)患者深受該病困擾。
不過(guò)，這個(gè)聯(lián)邦顧問(wèn)小組的投票或許并非其最終結(jié)局。根據(jù)投票結(jié)果，F(xiàn)DA將在5月26日公布其決定。

藥物僅完成小型試驗(yàn)

FDA提供的一些簡(jiǎn)要說(shuō)明文件顯示，F(xiàn)DA很可能采納投票結(jié)果，對(duì)該藥的使用進(jìn)行限制。一旦該藥被限制使用，患者及其家庭成員曾為該藥獲批所做的努力爭(zhēng)取將換來(lái)其不愿接受的結(jié)果。Sarepta公司和FDA對(duì)此事的處理方式顯然給業(yè)界留下了不好的印象。該事件反映出美國(guó)藥品監(jiān)管體制非常明顯的缺陷，主要體現(xiàn)在FDA與社會(huì)公眾的溝通上。
Eteplirsen的故事可以為那些想利用更小更快的研究來(lái)追求實(shí)驗(yàn)性藥品快速審批及上市的制藥企業(yè)敲一記警鐘。在一些藥品審評(píng)審批案例中，更低的監(jiān)管門(mén)檻是一件好事。但最糟糕的情況是，原本就沒(méi)有太多限制的時(shí)候，監(jiān)管門(mén)檻仍在繼續(xù)降低。這意味著藥企不需要做太多的努力，而患者也將無(wú)法獲得其所需要的藥品。
Eteplirsen是一種影響人體DNA解讀的藥品。當(dāng)患者患有某種基因突變，該藥可扭轉(zhuǎn)這種可引起抗肌肉萎縮蛋白水平低下的突變，該蛋白是杜氏肌肉萎縮癥患者所缺少的。但Eteplirsen只對(duì)13000個(gè)杜氏肌肉萎縮癥男孩患者中的13%的人有效。
2012年7月，Sarepta公司首次公開(kāi)其當(dāng)時(shí)正進(jìn)行的基于12個(gè)患病男孩的臨床研究的階段性成果。其中，更早使用Eteplirsen治療的患者明顯比延遲使用者抗肌肉萎縮蛋白水平更高。當(dāng)年8月，Sarepta公布的臨床數(shù)據(jù)顯示，其中4個(gè)更早使用Eteplirsen的患者比使用安慰劑的患者在5分鐘內(nèi)可行走更長(zhǎng)的路程。當(dāng)年10月，階段性臨床結(jié)果更體現(xiàn)出了使用Eteplirsen的患者群與安慰劑群治療成果的顯著差異。
這令患者支持團(tuán)體感到非常興奮。但這只是一個(gè)僅有12名患者的研究，僅在單一醫(yī)療中心進(jìn)行，且有2個(gè)患者的情況未被列入數(shù)據(jù)分析中。這一臨床試驗(yàn)的設(shè)置水平遠(yuǎn)未達(dá)到FDA的審批要求。

FDA被“趕鴨子上架”

當(dāng)時(shí)，F(xiàn)DA面臨相當(dāng)大的加速致命性疾病藥物審批的監(jiān)管壓力，F(xiàn)DA高層管理人員與患者支持團(tuán)體均在進(jìn)行更密切地溝通。
Sarepta公司力求僅通過(guò)這項(xiàng)小型臨床研究就能使Eteplirsen得到FDA批準(zhǔn)。該公司對(duì)媒體表示，在閉門(mén)會(huì)議上，F(xiàn)DA已經(jīng)通過(guò)了該藥的審批。Sarepta還表示，為了實(shí)現(xiàn)業(yè)界對(duì)Eteplirsen的預(yù)期，公司將用患有其他突變疾病的患者來(lái)設(shè)置對(duì)照組，取代原先的安慰劑組。該公司稱，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了這一研究方法。
然而，F(xiàn)DA方面卻表示其對(duì)該做法一直持有疑慮。事實(shí)上，F(xiàn)DA只是因Sarepta的公開(kāi)陳述所造成的社會(huì)輿論壓力而勉強(qiáng)同意這項(xiàng)研究的開(kāi)展。
根據(jù)相關(guān)法律，F(xiàn)DA與制藥企業(yè)之間的溝通是被授予特權(quán)的，但該特權(quán)也對(duì)FDA對(duì)于審議意見(jiàn)的透露有所限制。如果FDA公開(kāi)太多的審議意見(jiàn)，患者支持團(tuán)體可能會(huì)因此感到憤怒。目前來(lái)看，Eteplirsen的早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯然處于很不充分的狀態(tài)，而且已完成的臨床研究也是不足的，這對(duì)于自愿參與臨床試驗(yàn)且急需這只藥品的患者來(lái)說(shuō)，這個(gè)結(jié)果難以令人滿意。此外，拜馬林公司（BioMarin）的類(lèi)似藥物Drisapersen的注冊(cè)申請(qǐng)近日也已被FDA拒絕。
從這一案例可見(jiàn)，應(yīng)該讓FDA對(duì)藥企的公共言論作出回應(yīng)，這也許需要FDA的律師表現(xiàn)得更加強(qiáng)勢(shì)，必要時(shí)候甚至需要美國(guó)國(guó)會(huì)的介入。如今，患者因?yàn)樾畔⒐_(kāi)的不對(duì)稱受到傷害，打破杜興氏肌肉萎縮癥患者的希望讓人于心不忍。
如果FDA最終拒絕了Eteplirsen 的申請(qǐng)，其與Sarepta公司都必須加倍努力確保接下來(lái)的臨床研究數(shù)據(jù)足夠充分，能夠使FDA作出令人信服的監(jiān)管決策。