自國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》（國(guó)辦發(fā)〔2016〕8號(hào)，即8號(hào)文）引發(fā)廣泛關(guān)注以來，近日《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作程序及化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求意見》《藥物溶出儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則的意見》已掛網(wǎng)征求意見，可以看出一致性評(píng)價(jià)工作正緊鑼密鼓地進(jìn)行，顯示出國(guó)家和主管部門將仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作的推進(jìn)提至產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略高度。

積極影響

1.提升我國(guó)仿制藥整體水平
現(xiàn)行政策將促使所有仿制藥生產(chǎn)企業(yè)提高研發(fā)和生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)以通過一致性評(píng)價(jià)，進(jìn)而提升我國(guó)仿制藥行業(yè)的整體水平，有望徹底改變我國(guó)部分仿制藥有名無效的局面，實(shí)現(xiàn)仿制藥質(zhì)量和療效與原研藥真正意義上的一致。
2.推動(dòng)醫(yī)藥工業(yè)創(chuàng)新
一方面，8號(hào)文要求仿制藥需與原研藥在生物等效性（BE）和治療等效性（TE）等方面達(dá)到一致，部分企業(yè)可能會(huì)因此轉(zhuǎn)移戰(zhàn)略方向，將研發(fā)重心轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥。另一方面，圍繞仿制藥一致性評(píng)價(jià)開展的技術(shù)、工藝、療效等方面的再研究，有助于提升企業(yè)消化吸收再創(chuàng)新的能力。
3.提高行業(yè)集中度
新政實(shí)施后，一些實(shí)力不足的中小企業(yè)有可能放棄再注冊(cè)甚至放棄生產(chǎn)，進(jìn)而出現(xiàn)部分中小企業(yè)關(guān)閉或被大企業(yè)兼并的情況，長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，有利于淘汰落后產(chǎn)能，提高行業(yè)集中度，完善企業(yè)組織結(jié)構(gòu)。
4.加速仿制藥走向國(guó)際
我國(guó)仿制藥通過世衛(wèi)組織PQ認(rèn)證、美國(guó)cGMP認(rèn)證、歐盟GMP認(rèn)證、澳大利亞TGA認(rèn)證、英國(guó)MHRA認(rèn)證等國(guó)際公認(rèn)認(rèn)證的相關(guān)企業(yè)還不多。通過強(qiáng)制開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，有助于提高我國(guó)仿制藥的整體質(zhì)量與療效水平，提升國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，推動(dòng)國(guó)產(chǎn)仿制藥出口。

還需關(guān)注哪些問題

1.仿制藥格局將重新調(diào)整
品質(zhì)優(yōu)良的仿制藥占比將提高。一方面，大企業(yè)會(huì)進(jìn)行產(chǎn)品線的整合，保留首仿藥和市場(chǎng)占有率高的仿制藥等有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的品種進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)，其他品種則可能不予再注冊(cè)。另一方面，部分小企業(yè)會(huì)主動(dòng)選擇放棄生產(chǎn)。鑒于此，一致性評(píng)價(jià)工作順利推進(jìn)后，首仿藥和質(zhì)量療效好的普藥市場(chǎng)份額有望增大。
2.低價(jià)藥、小品種藥短缺問題不可小視
在不進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)的情況下，低價(jià)藥、小品種藥對(duì)于企業(yè)來說都屬于沒有利潤(rùn)空間的產(chǎn)品，沒有生產(chǎn)動(dòng)力，有的品種甚至已經(jīng)停產(chǎn)。在仿制藥需要通過一致性評(píng)價(jià)才能上市的情況下，企業(yè)首先會(huì)考慮成本產(chǎn)出比，傾向于優(yōu)先選擇銷量大的品種進(jìn)行仿制藥一致性評(píng)價(jià)。加之國(guó)家低價(jià)藥和定點(diǎn)生產(chǎn)政策處于試點(diǎn)階段，低價(jià)藥和小品種藥仍存在斷供風(fēng)險(xiǎn)。
3.仿制藥價(jià)格上漲的可能性
企業(yè)進(jìn)行仿制藥一致性評(píng)價(jià)，不僅需要做BE、TE、體外溶出度試驗(yàn)，還要進(jìn)行文號(hào)注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)審批，這兩方面都會(huì)增加相關(guān)成本，可能導(dǎo)致價(jià)格上漲。招標(biāo)方面，價(jià)格上漲會(huì)導(dǎo)致仿制藥相比原研藥的比較優(yōu)勢(shì)降低，不容易中標(biāo)。需求方面，即使醫(yī)保給予政策傾斜，對(duì)于廣大患者尤其是慢病患者來說，負(fù)擔(dān)是否會(huì)加重，也是需要關(guān)注的。

還有這些建議

一是建立低價(jià)藥和小品種藥的短缺預(yù)警機(jī)制。首先，做好前期調(diào)研工作，預(yù)判可能停產(chǎn)或斷供的品種，并根據(jù)臨床可替代性與否分類。其次，針對(duì)臨床不可替代的品種，一方面，鼓勵(lì)具有文號(hào)實(shí)力較強(qiáng)的企業(yè)從社會(huì)責(zé)任的角度出發(fā)積極進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)；另一方面，從國(guó)家安全的角度考量，由國(guó)家層面根據(jù)臨床年需求量?jī)?chǔ)備一定數(shù)量的原研藥，以備相應(yīng)品種出現(xiàn)短缺時(shí)使用。再次，根據(jù)相關(guān)政策，繼續(xù)對(duì)低價(jià)藥和臨床必需的小品種藥物進(jìn)行扶持，實(shí)現(xiàn)在市場(chǎng)失靈后通過政策導(dǎo)向保證以上兩類藥物的正常供應(yīng)。
二是加大對(duì)普藥仿制藥的扶持。一致性評(píng)價(jià)后，仿制藥價(jià)格相對(duì)于原研藥依舊有優(yōu)勢(shì)。而針對(duì)目前消費(fèi)者廣泛使用的普藥仿制藥，建議從兩方面出臺(tái)相關(guān)措施：首先，企業(yè)按照一致性評(píng)價(jià)新政要求，從技術(shù)改造專項(xiàng)等國(guó)家專項(xiàng)扶持角度進(jìn)行扶持。其次，為患者利益著想，除了按照新政對(duì)消費(fèi)通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥進(jìn)行醫(yī)保政策傾斜外，建議另設(shè)慢病醫(yī)療保險(xiǎn)，將常見慢病納入目標(biāo)范圍，在常規(guī)醫(yī)?；A(chǔ)上進(jìn)行“二次保險(xiǎn)”。
三是完善配套政策。完善招采政策。建議招采政策以“質(zhì)價(jià)一致”為出發(fā)點(diǎn)，給予通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥與原研藥同等中標(biāo)的政策。
四是完善醫(yī)保支付政策。建議將仿制藥與原研藥同比例報(bào)銷政策改為同額度報(bào)銷，以帶動(dòng)企業(yè)通過一致性評(píng)價(jià)的積極性。
五是強(qiáng)化監(jiān)管。仿制藥與原研藥療效是否一致，還與GMP認(rèn)證情況、有效不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況、雜質(zhì)研究情況、原輔料質(zhì)量控制情況等息息相關(guān)，要求政府和企業(yè)兩方面都要監(jiān)管到位。政府方面，繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管，重點(diǎn)檢查是否按照新版GMP要求組織生產(chǎn)和原輔料來源。企業(yè)方面，提高安全生產(chǎn)覺悟，加強(qiáng)企業(yè)內(nèi)部從上到下EHS的培訓(xùn)學(xué)習(xí)，重點(diǎn)加強(qiáng)生產(chǎn)線的質(zhì)量控制。

TA建言

鄭維義（國(guó)家“千人計(jì)劃”專家）：對(duì)于兩個(gè)征求意見稿，總體感覺內(nèi)容詳實(shí)，具體要求細(xì)致。例如生物樣品分析部分，這也是讓業(yè)界不要去猜測(cè)，就按指導(dǎo)意見去做，基本上是可以的，像是一個(gè)SOP，有中國(guó)特色。

Steven（某跨國(guó)藥企研發(fā)博士）：意見稿比較清晰地表明了主管部門的工作重點(diǎn)，以及各相關(guān)部門在一致性評(píng)價(jià)工作中的責(zé)任和內(nèi)容。國(guó)內(nèi)仿制藥向省局提交和申報(bào)相關(guān)資料，已在中國(guó)上市的進(jìn)口仿制藥向國(guó)家總局提交和申報(bào)資料。流程很清晰，目前還缺少每一具體步驟的工作時(shí)間。尤其是現(xiàn)場(chǎng)核查、生產(chǎn)核查，還有境外核查等花費(fèi)的時(shí)間，也是企業(yè)非常關(guān)心的。
其次，意見稿提到會(huì)發(fā)布評(píng)價(jià)品種名單，這是很好的措施，是否意味著一致性評(píng)價(jià)將集中審評(píng)？如果是，如何兼顧國(guó)內(nèi)外仿制藥的受理時(shí)間？如果不是，會(huì)否出現(xiàn)審評(píng)資源重復(fù)浪費(fèi)的情況？
再次，改變處方工藝的按照藥物補(bǔ)充申請(qǐng)來操作，申報(bào)資料要求中強(qiáng)調(diào)了處方再研發(fā)和工藝再研發(fā)所需的材料，強(qiáng)調(diào)了需要提供變更前后的參數(shù)以及變更的科學(xué)性。補(bǔ)充申請(qǐng)是否意味著不由一致性評(píng)價(jià)辦公室來受理，是否不受2018年大限限制？希望給予再明確。
陳周全（某大型央企醫(yī)藥研發(fā)中心博士）：工欲善其事，必先利其器。意見稿再次強(qiáng)調(diào)了研究的規(guī)范對(duì)客觀評(píng)價(jià)質(zhì)量真實(shí)性的重要意義，也意味著一致性評(píng)價(jià)研究提交的申報(bào)資料一定要有按照該指導(dǎo)原則開展的溶出儀機(jī)械性能校驗(yàn)報(bào)告單。并且整個(gè)校驗(yàn)過程的記錄應(yīng)詳實(shí)，能充分舉證校驗(yàn)的真實(shí)性。另外，技術(shù)操作上原則已講得很清楚，主要是強(qiáng)調(diào)執(zhí)行的規(guī)范、真實(shí)。

小妖（行業(yè)資深人士）：一致性評(píng)價(jià)的配套政策出臺(tái)了，很歡迎，企業(yè)等了很久了。在此還提出幾點(diǎn)疑慮：一是意見稿對(duì)于參比制劑的選擇要求比較高，要提供參比制劑的處方、制劑工藝等，對(duì)企業(yè)是個(gè)挑戰(zhàn)。
二是溶出儀做機(jī)械驗(yàn)證企業(yè)方面是沒問題的，但意見稿提出“不同溶出儀之間結(jié)果差異考察”，是否需要用多品牌、多型號(hào)的溶出儀進(jìn)行多次驗(yàn)證，再將多次驗(yàn)證的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較？如果是的話，對(duì)企業(yè)來說是不小的壓力。
第三，此前相關(guān)文件提出，“若原研企業(yè)能證明其地產(chǎn)化藥品與原研藥品一致，地產(chǎn)化藥品也可作為參比制劑使用”，如果原研藥不自證，那么相關(guān)的地產(chǎn)化藥品、進(jìn)口藥等是否也需進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)？
還有，在新政出臺(tái)前，企業(yè)前幾年已經(jīng)有做藥學(xué)部分比較的那些數(shù)據(jù)是否還能用？是否要等溶出儀機(jī)械驗(yàn)證完成之后產(chǎn)生的新數(shù)據(jù)才算有效？希望這些都能再明確。