2016年對于文藝行業(yè)無疑是災(zāi)難性的一年，著名的藝術(shù)家們相繼離世：音樂傳奇Prince死于藥物濫用，英國著名搖滾音樂家David Bowie在與癌癥抗?fàn)幜?8個(gè)月后逝世，英國演員Alan Rickman 因癌癥在倫敦去世，小說家Harper Lee在睡夢中離世。
而對于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，2016年同樣也是運(yùn)營較為艱難的一年：好幾個(gè)備受關(guān)注的藥物相繼研發(fā)失敗或被迫停止，令投資者們不禁寒顫乍起。多媒體金融服務(wù)提供商Motley Fool著重挑選了7個(gè)對公司投資者影響深遠(yuǎn)的失敗案例。

1、Alnylam Pharmaceuticals

2006年的諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了美國科學(xué)家安得魯.菲爾和克雷格.梅洛，以表彰他們因發(fā)現(xiàn)了RNA干擾現(xiàn)象而對人類生命科學(xué)的重大貢獻(xiàn)。而Alnylam作為RNAi（RNA干擾）的先驅(qū)，在2016年10月叫停了用于治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌損傷（hATTR-CM）藥物Revusiran的一個(gè)叫做ENDEAVOUR的三期臨床試驗(yàn)，該臨床試驗(yàn)中用藥組死亡人數(shù)比安慰劑組要多，總共是有18位病人死亡，但公司并沒有公布用藥組和安慰劑組分別有多少人死亡。同時(shí)，Motley Fool分析師Brian Feroldi擔(dān)心公司的整個(gè)RNAi技術(shù)平臺可能都有問題。
法國制藥商賽諾菲公司去年以7億美元的價(jià)格購買了Alnylam制藥公司12%的股份，由于此次臨床叫停事件，Alnylam公司的股價(jià)也在盤前下跌45.1%，近乎腰斬，不知賽諾菲對此做何感想。
其實(shí)Alnylam公司除專注于罕見病的RNAi藥物研發(fā)外，該平臺同時(shí)在進(jìn)行心血管、抗病毒領(lǐng)域的深耕，詳細(xì)信息可參考公司主頁產(chǎn)品線。

2、Clovis Oncology

2016年春天，位于科羅拉多的Clovis 公司第三代EGFR藥物Rociletinib沒有得到批準(zhǔn)給公司帶來了非常大的壓力，公司已經(jīng)計(jì)劃在年底前裁員35%。此前，公司收到了FDA針對Rociletinib （CO-1686）的完全回復(fù)信（CRL），并因此終止了Rociletinib所有臨床研究的患者招募工作。
Rociletinib 雖然已經(jīng)完敗于阿斯利康的Osimertinib（AZD9291），但Clovis 下一步重點(diǎn)已經(jīng)放在了卵巢癌藥物Rucaparib上了。Rucaparib作為一種PARP1/2/3抑制劑，用于治療鉑敏感復(fù)發(fā)高級別漿液性或子宮內(nèi)膜樣卵巢癌以及原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌患者，該藥物已經(jīng)在2015年4月被FDA授予了突破性療法藥物指定，同時(shí)FDA在2016年8月份接受了該藥物的優(yōu)先審評的申請，PDUFA日期定在2017年2月23日。
Rociletinib已經(jīng)失敗，再提及同類第三代EGFR抑制劑競品對Clovis來講已經(jīng)沒有意義。目前PARP抑制劑的主要競爭情況為：阿斯利康上市藥物Olaparib，Clovis 注冊階段的Rucaparib，艾伯維3期臨床的Veliparib，Tesaro臨床3期藥物Niraparib，Medivation的3期藥物Talazoparib等，未來PARP抑制劑市場競爭將同樣激烈。

3、Celldex Therapeutics

今年Celldex公司的癌癥治療用疫苗Rintega的3期臨床失敗導(dǎo)致公司的股票下跌了近80%，公司隨后終止了該藥物的研發(fā)工作，而該藥物曾被FDA授予治療惡性膠質(zhì)瘤的突破性療法認(rèn)定。
公司產(chǎn)品線中其它較有潛力的藥物要屬glembatumumab vedotin，屬于抗體偶聯(lián)藥物（ADC），該藥由全人源化的IgG2單克隆抗體(靶向腫瘤表面糖蛋白NMB)偶聯(lián)一種MMAE構(gòu)成，用于三陰性乳腺癌的治療。

4、Eli Lilly

前段時(shí)間微信中熱傳的“向新藥研發(fā)致敬”就是描述的禮來對于阿爾茨海默病的治療不惜成本的付出。禮來被寄予厚望的阿爾茨海默病治療藥物solanezumab, 在最近的備愛期待的 Expedition 3 研究中的失敗，導(dǎo)致這家美國制藥公司的股價(jià)應(yīng)聲大跌 10.5%。本次試驗(yàn)是針對的輕度的阿爾茲海默癥患者，并將其設(shè)計(jì)成用于消除腦內(nèi)β淀粉樣蛋白沉積試驗(yàn)，但是試驗(yàn)結(jié)果顯示：該藥物相比安慰劑組，并沒有在統(tǒng)計(jì)學(xué)上延緩認(rèn)知能力。據(jù)悉，這已經(jīng)是Solanezumab在大型臨床試驗(yàn)中的第二次失敗了，在 2012 年完成的臨床試驗(yàn)未能延緩輕中度阿爾茨海默病患者的認(rèn)知下降或身體功能的喪失。而這次EXPEDITION3的失敗，也讓百萬患者對于改善阿爾茨海默癥的希望再次破滅。
阿爾茨海默病藥物研發(fā)難度大，失敗率高，已經(jīng)被各個(gè)大公司的折戟所證明，先前輝瑞/強(qiáng)生的bapineuzumab、羅氏的gantenerumab等已經(jīng)在3期臨床試驗(yàn)中付出了慘痛的代價(jià)，而這次禮來也未能幸免。目前，百健也正在開發(fā)自己的淀粉樣斑塊靶向藥物Aducanumab，而艾爾建公司也未在這一系列挫折之前止步，將通過對Chase 公司的收購進(jìn)行阿爾茨海默病治療領(lǐng)域的押注。

5、Novavax

今年9月，Novavax在公布了公司呼吸和胞病毒（RSV）疫苗用于老年成人患者的3期臨床試驗(yàn)未達(dá)到試驗(yàn)終點(diǎn)的消息后，公司股票也是下跌了82%之多。該3期Resolve臨床試驗(yàn)未能達(dá)到設(shè)定的主要終點(diǎn)及次要終點(diǎn)，其中主要終點(diǎn)為達(dá)到預(yù)防中重度RSV引起的下呼吸道感染疾病的有效性目的，次要終點(diǎn)為該呼吸和胞病毒F蛋白疫苗達(dá)到減少RSV相關(guān)的有癥狀的呼吸道疾病發(fā)病率的有效性目的。

6、Arrowhead

Arrowhead 公司在11月份已經(jīng)公開了將要裁員30%雇員的信息，并決定終止3個(gè)臨床期藥物ARC-520, ARC-521和ARC-ATT的研發(fā)工作。其中，ARC-520是一種基于RNA干擾（RNAi）用于治療慢性乙肝的藥物，具有功能性治愈乙肝的潛力，ARC-521是ARC520的備選藥物，作用于HBV cccDNA和整合病毒DNA的信使RNA轉(zhuǎn)錄過程，適用于較低HBV cccDNA水平的慢性乙肝患者，ARC-ATT用于罕見遺傳性疾病α-1抗胰蛋白酶缺乏的治療。
Arrowhead之前接到了FDA要求暫停ARC-520正在進(jìn)行的IIb期Heparc-2004臨床研究，同時(shí)公司可以對自己的肝靶向、靜脈內(nèi)給藥運(yùn)載裝置EX1在非人類靈長類動(dòng)物中進(jìn)行的非臨床毒理學(xué)研究產(chǎn)生的問題給予答復(fù)。公司稱FDA試驗(yàn)暫停的決定是基于高劑量EX1在非人類靈長類動(dòng)物中進(jìn)行的毒理學(xué)研究出現(xiàn)了死亡事件而做出的。 Arrowhead 公司目前已經(jīng)將重心放在了公司專有的subQ平臺和其它產(chǎn)品上了，其中包括HBV, AAT, Factor 12, HIF-2α及其他未公開項(xiàng)目。

7、BioMarin Pharmaceuticals

在2016年初，F(xiàn)DA拒絕了公司杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）藥物Drisapersen（Kyndrisa）的上市申請。2015年年底，F(xiàn)DA審評員對該藥物的臨床有效性進(jìn)行了解讀：Drisapersen 雖然具有一些有效性數(shù)據(jù)，但數(shù)據(jù)是不一致的，并且在某些情況下是矛盾的，沒有達(dá)到實(shí)質(zhì)性證據(jù)的水平。同時(shí)FDA審評員表示即使提供長期數(shù)據(jù)，也不能保證到時(shí)就會批準(zhǔn)該藥物。