新藥研發(fā)是一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)的行業(yè)，投入巨資的藥物研發(fā)一旦失敗后果不堪設(shè)想。但是另一方面，從制藥巨頭每年將其收入的10%以上用于研發(fā)來看，新藥成功的回報(bào)又是各大公司最期待的。于是每年全球新獲批的藥物成為了各大機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)的試驗(yàn)場(chǎng)，那些有可能成為市場(chǎng)未來重磅的新藥不但成為各資本追逐的標(biāo)的，也成為了所屬公司股價(jià)上漲的動(dòng)力?？v觀近十年來獲批新藥關(guān)于重磅氣質(zhì)的預(yù)測(cè)，有些較為準(zhǔn)確，有些卻不那么靠譜?？偟膩碚f，市場(chǎng)有其自身的規(guī)律，不會(huì)因?yàn)轭A(yù)測(cè)或炒作而暢銷，適應(yīng)臨床需求才是通往成功的階梯。

通過分析，筆者發(fā)現(xiàn)有些新品超水平發(fā)揮，以讓一眾分析師傻眼的速度迅速成為重磅藥， 從而引領(lǐng)行業(yè)研發(fā)方向傲視群雄;而有些產(chǎn)品在剛上市時(shí)被市場(chǎng)寄予了莫大希望，但是現(xiàn)實(shí)是在專利到期還有數(shù)年的情況下，不僅沒有達(dá)到年銷售10億美元的重磅基線，而且上市短短數(shù)年后其銷售已開始下滑，相關(guān)原因很多，有價(jià)格下滑的因素也有因競(jìng)品上市導(dǎo)致市場(chǎng)分流等。



十年數(shù)據(jù)顯示，多數(shù)市場(chǎng)預(yù)測(cè)都沒有實(shí)現(xiàn)。雖然2020年后Tykerb的美歐專利才陸續(xù)到期，但是其在2012年登頂2.39億歐元后銷量開始下滑，因此30億美元的預(yù)測(cè)看來是個(gè)不能完成的任務(wù);Cervarix與前者情況相似，2011年登頂5億歐元后開始下滑。

當(dāng)然也有預(yù)測(cè)稍有偏差但銷售成功的品種，如吉利德的Letairis和默沙東的Isentress。2015年Letairis的銷售高達(dá)7億美元，而它的美歐專利到期日分別是2018年和2020年，從近年來銷售趨勢(shì)看，峰值達(dá)10億美元是一個(gè)可以完成的任務(wù)。Isentress的成績(jī)單則更為亮眼，與以往抗艾滋病藥物不同，Isentress自上市以來，機(jī)構(gòu)十分看好，雖然本品沒有在2008年達(dá)到預(yù)測(cè)的10億美元，但3年后的2010年其銷售達(dá)到10.9億美元，跨入了重磅藥行列，其后數(shù)年其銷售額一直在15億美元以上，雖然2013年其同類競(jìng)品葛蘭素的Tivicay獲批對(duì)其有些影響，但其美國(guó)專利要在2023年后才會(huì)到期，因此還有市場(chǎng)拓展的時(shí)間。



2008年兩個(gè)重要的抗凝藥利伐沙班和達(dá)比加群酯分別在加拿大和歐盟獲得首批，獲批消息一出，市場(chǎng)隨即給出重磅的預(yù)期，由于達(dá)比加群酯是繼華法林之后50年來首個(gè)口服抗凝血新藥，市場(chǎng)賦予的期待更大，但后來的事實(shí)證明作為全球首個(gè)口服FXa直接抑制劑的利伐沙班表現(xiàn)更為突出。雖然達(dá)比加群酯比利伐沙班提早進(jìn)入重磅藥俱樂部，但后者的發(fā)展勢(shì)頭可以用驚人來形容，2015年其全球銷售額早已越過40億美元大關(guān)，將曾經(jīng)的抗凝王牌波立維甩在了身后，并且由于其專利將在2020年以后才會(huì)陸續(xù)到期，其市場(chǎng)前景十分美好。

去甲文拉法辛Pristiq雖然頂著前全球最暢銷的抗抑郁藥怡諾思(文拉法辛常釋及緩釋制劑)的名頭，銷售確不及怡諾思風(fēng)光。調(diào)脂藥Tredaptive上市之初，因其新穎的配方設(shè)計(jì)備受關(guān)注，但其副作用的風(fēng)險(xiǎn)使默沙東在2013年下定其全球退市的決定令人唏噓。



2009年Afinitor獲批治療腎癌，而2012年其治療乳腺癌的消息一出，市場(chǎng)分析師預(yù)測(cè)這一新適應(yīng)癥將使Afinitor的銷售峰值增加15億美元。然而現(xiàn)實(shí)是從2012年獲批當(dāng)年銷量的7.97億美元到2015年16.07億美元，目標(biāo)暫時(shí)還未實(shí)現(xiàn)，但從趨勢(shì)來看這一目標(biāo)不難。2009年Victoza率先在歐洲上市，其后表現(xiàn)超出分析師的預(yù)期，市場(chǎng)進(jìn)展神速，2015年其銷售高達(dá)180億丹麥克朗(27億美元)，32億美元的目標(biāo)指日可待。

Simponi是強(qiáng)生重磅藥英夫利昔單抗的繼任者，2013年其治療潰瘍性結(jié)腸炎獲批后，有分析師預(yù)計(jì)2016年Simponi的銷售額將達(dá)到12億美元，年報(bào)顯示這個(gè)目標(biāo)輕松達(dá)到;而在2009年本品獲批之初，有人預(yù)計(jì)它在數(shù)年內(nèi)銷售額可達(dá)數(shù)十億美元的愿景則有點(diǎn)離題，因?yàn)?年后的2015年其銷售也不過13億多美元，剛剛跨過重磅線。Stelara是首個(gè)用于銀屑病關(guān)節(jié)炎的抗IL-12/IL-23的藥物，上市之初雖有專家謹(jǐn)慎看好后市，但市場(chǎng)的反饋好于預(yù)期，隨著克羅恩病等適應(yīng)癥的陸續(xù)批準(zhǔn)，本品2015年銷售輕松達(dá)到24.74億美元，成為公司最大的收入來源之一。


作為多發(fā)性硬化癥的首個(gè)口服藥物，Gilenya在2010年獲批兩年后其銷售即輕松過十億美元，引發(fā)市場(chǎng)關(guān)注;2015銷售近30億美元及兩位數(shù)的增長(zhǎng)趨勢(shì)，使得諾華預(yù)計(jì)從Gilenya上獲得的市場(chǎng)年銷售額將達(dá)110億美元應(yīng)不是空穴來風(fēng);Actemra雖然早在2005年已獲日本首批，但歐美的批準(zhǔn)帶來的市場(chǎng)增長(zhǎng)顯而易見，雖說曾有預(yù)測(cè)2015年銷售將達(dá)22.89億美元沒有實(shí)現(xiàn)，但實(shí)際銷售14.32億瑞士法郎，使其實(shí)現(xiàn)第二個(gè)目標(biāo)的23.5億美元看起來還是靠譜的。

2010年Brilique在歐盟獲批上市，由于III期頭對(duì)頭PLATO試驗(yàn)效果優(yōu)于同類藥氯吡格雷，湯森路透預(yù)計(jì)其2014年銷售會(huì)達(dá)到10億美元，但遺憾的是其銷售一直低于預(yù)期，2015年銷售也僅為6.19億美元，并且其中日歐專利均將在2018年到期，市場(chǎng)拓展時(shí)間已不多。



作為50多年來FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療狼瘡新藥Benlysta，市場(chǎng)賦予了巨大的期望，有分析師預(yù)測(cè)年銷售額會(huì)達(dá)到10億美元，而湯森路透更是預(yù)測(cè)其2015年將高達(dá)35億美元。然而現(xiàn)實(shí)讓分析師大跌眼鏡，年報(bào)顯示Benlysta在2015年僅銷售2.3億美元，遠(yuǎn)低于市場(chǎng)預(yù)期。Eliquis在2011年獲歐盟批準(zhǔn)上市，作為Xa因子抑制劑類抗凝劑中最被市場(chǎng)看好的新藥，一經(jīng)批準(zhǔn)引來眾多預(yù)測(cè)，2015年其全球銷售達(dá)18.6億美元，雖然沒有達(dá)到某些市場(chǎng)分析師25億美元的預(yù)期值，但是超過了湯森路透對(duì)于2011年獲批新藥的預(yù)測(cè)結(jié)果。

丙肝藥Incivek的遭遇有些悲催，曾經(jīng)被標(biāo)榜為“有史以來上市最快的藥物”，在上市后第二年銷售迅速攀升至10億美元，隨后銷售開始下滑，2014年下半年，Vertex宣布因銷量持續(xù)下滑以及丙肝藥物市場(chǎng)的激烈競(jìng)爭(zhēng)，公司不再繼續(xù)在美國(guó)市場(chǎng)銷售該藥物。

Zytiga和Yervoy在2015年銷售分別為22.31億美元和11.26億美元雖然達(dá)到預(yù)期值，但是挑戰(zhàn)時(shí)刻存在，Zytiga的挑戰(zhàn)來自Xtandi;Yervoy的挑戰(zhàn)來自Keytruda。雖然Yervoy在2014年沖頂13億美元后業(yè)績(jī)有所下滑，但隨著Opdivo+Yervoy組合療法在歐美陸續(xù)獲批，Yervoy的銷售再次爬坡成為可能。


Xeljanz是首個(gè)被FDA批準(zhǔn)的選擇性口服JAK抑制劑，上市之初被市場(chǎng)看好，但作為二線治療藥且被眾多治療同類疾病的重磅單抗俯視，2015年錄得5.23億美元的收入已是不錯(cuò)的成績(jī)。值得一提的是，Xeljanz被納入《美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)2015年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療指南》，假以時(shí)日成為重磅的幾率很高。

雖有珠玉在前，但單獨(dú)用藥優(yōu)勢(shì)以及適應(yīng)癥的擴(kuò)展，使Xtandi大有顛覆Zytiga霸主地位之像，Xtandi 2015財(cái)年1372億日元的銷售額以及年增長(zhǎng)151.3%的數(shù)據(jù)使其實(shí)現(xiàn)相關(guān)預(yù)測(cè)有了一定的可信度。Stribild是吉利德四合一抗艾滋病藥物，基于吉利德在該領(lǐng)域的功力以及Stribild在2015年銷售18.25億美元和年增長(zhǎng)52%的成績(jī)，實(shí)現(xiàn)30億美元目標(biāo)的希望不小。

Perjeta是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)乳腺癌新輔助用藥，2015年本品銷售高達(dá)14.45億瑞士法郎，同比增長(zhǎng)61%，與上市之初分析人士預(yù)測(cè)的銷售峰值20億美元已相距不遠(yuǎn)，數(shù)年后的25億美元的另一個(gè)預(yù)測(cè)結(jié)果實(shí)現(xiàn)起來應(yīng)該也不是問題。



Gazyva是重磅藥美羅華的換代產(chǎn)品，是羅氏應(yīng)對(duì)美羅華生物類似藥蠶食CD20市場(chǎng)的主力之一。從2016年上半年羅氏銷售0.91億瑞士法郎來看，想要替代專利到期后美羅華70億美元的市場(chǎng)是個(gè)不可能完成的任務(wù)，但是達(dá)標(biāo)20億美元左右的銷售峰值還是有希望的。

2014年曾有分析師指出，隨著Tivicay陸續(xù)獲得美歐批準(zhǔn)，2016年它將成為HIV治療的主流整合酶抑制劑。從2016年銷售數(shù)據(jù)來看，Tivicay銷售5.88億歐元的成績(jī)雖然強(qiáng)過競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手強(qiáng)生2006年獲批的Prezista，但是與默沙東Isentress比起來差距還是有的，當(dāng)然這并不妨礙未來Tivicay會(huì)成為重磅。

Sovaldi的故事則稍顯暴發(fā)戶特色，在2014年快速升頂至102.8億美元后，2015年的銷售直接腰斬至52.76億美元，讓另兩個(gè)勤勤懇懇打拼數(shù)年才獲得“藥王”稱號(hào)的藥物立普妥和修美樂瞬間傻眼。而Tecfidera的成功要沉穩(wěn)得多，作為多發(fā)硬化癥治療藥的老牌制藥商，百健在此領(lǐng)域功力深厚，2015年36.38億美元的銷售業(yè)績(jī)直追前輩Copaxone。



近兩年吉利德丙肝新藥的風(fēng)頭蓋過了所有企業(yè)的新品，使相關(guān)機(jī)構(gòu)及分析師對(duì)原有的預(yù)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)生懷疑。2014年10月獲批的Harvoni在短短兩個(gè)月創(chuàng)下21.27億美元的銷售記錄可謂前無古人，2015年的138.64億美元的銷售更使分析師預(yù)測(cè)的120億美元銷售峰值瞬間成為歷史。2016年上半年銷售55.81億美元雖比上年同期有所下滑，但年銷售百億美元應(yīng)該不是難事。

Saxenda則難有這么好的運(yùn)氣，由于減肥藥市場(chǎng)魚龍混雜且競(jìng)爭(zhēng)激烈，其高達(dá)1068美元/月的治療是否被市場(chǎng)接受還是一個(gè)問題，更何況前兩年獲批的減肥藥Qsymia和Belviq，在上市后不久市場(chǎng)銷售就深陷了困局。因此從2016年上半年銷售不到1億美元來看，Saxenda完成預(yù)測(cè)目標(biāo)的幾率有點(diǎn)小，更何況它的中日專利都將在2017年到期。

三個(gè)抗癌藥Imbruvica、Keytruda以及Cyramza因有專利到期遙遠(yuǎn)以及市場(chǎng)火熱等因素的存在，實(shí)現(xiàn)目標(biāo)看起來相對(duì)容易。從2015年銷售業(yè)績(jī)來看，Imbruvica以6.89億美元跑到了前面，Keytruda和Cyramza分別以5.66億美元及3.84億美元緊隨其后。



作為全球上市的首個(gè)CDK4/6抑制劑，輝瑞突破性乳腺癌藥物Ibrance自上市以來備受業(yè)界關(guān)注，各類業(yè)績(jī)預(yù)測(cè)滿天飛，其2015年7.23億美元及2016上半年幾近撞線重磅線的9.42億美元銷售額，足以讓預(yù)測(cè)成真。

擁有孤兒藥身份及突破性藥物資格并通過優(yōu)先審查程序?qū)徟?，Orkambi自獲批以來就自帶話題。從Vertex宣布退出丙肝市場(chǎng)而專注于囊性纖維化以后，2015年Orkambi為公司獲取了3.5億美元并在2016上半年獲得4.69億美元的業(yè)績(jī)。作為同樣具有“突破性藥物”和“孤兒藥”認(rèn)定以及“優(yōu)先評(píng)審”獎(jiǎng)勵(lì)的藥品，實(shí)際上Tagrisso的開發(fā)時(shí)間很短。從其定位“人群小/單價(jià)高/附加值高”的特點(diǎn)來看，2015年僅一個(gè)來月銷售就達(dá)1千9百萬美元已是成功，2016年上半年銷售1.43億美元使夢(mèng)想更進(jìn)一步。雖然其專利均在2022年后才到期，但人群小及單價(jià)高是一把雙刃劍，面對(duì)眾多小分子靶向抗癌藥的激烈競(jìng)爭(zhēng)，實(shí)現(xiàn)目標(biāo)還是有點(diǎn)懸。

2015年7月諾華備受矚目的慢性心衰藥物Entresto提前6周獲得FDA批準(zhǔn)，作為過去25年內(nèi)心衰治療領(lǐng)域的一個(gè)偉大突破，業(yè)界預(yù)測(cè)其年銷售峰值將超過60億美元。隨后獲批的Repatha和Praluent將此類藥物炒得火熱，然而Entresto及 Praluent在2015年分別銷售2千1百萬美元以及9百萬歐元的業(yè)績(jī)使目標(biāo)看起來有些遙遠(yuǎn)。



基于Sovaldi的巨大成功，2016年6月吉利德推出SOFOSBUVIR+VELPATASVIR的復(fù)方制劑Epclusa，作為吉利德第3款以sofosbuvir為基礎(chǔ)的丙肝雞尾酒，業(yè)界對(duì)該藥的商業(yè)前景非常看好，而僅上市兩天就使2016年上半年銷售達(dá)6千4百萬美元的記錄讓相關(guān)預(yù)測(cè)有了理論依據(jù)。

羅氏單抗Tecentriq是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)PD-L1抑制劑，作為同時(shí)擁有突破性療法認(rèn)定、優(yōu)先審評(píng)資格、以及加速審批資格的新藥，業(yè)界預(yù)測(cè)Tecentriq的銷售峰值將達(dá)25億美元實(shí)屬正常。二季度1千九百萬瑞士法郎的銷售額，及近日獲批治療非小細(xì)胞肺癌的適應(yīng)癥，使Tecentriq有了和Keytruda和Opdivo對(duì)決的實(shí)力。Taltz是美國(guó)獲批上市的第二款I(lǐng)L-17A單抗藥物，隨著首個(gè)此類單抗Cosentyx在2015年成功銷售近3億美元，本品10億美元的目標(biāo)不是很遙遠(yuǎn)。

Ocaliva是近20年來獲批治療原發(fā)性膽汁膽管炎的首個(gè)新藥，由于在此領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)較少，且本品在未來將有可能繼續(xù)獲批包括脂肪肝在內(nèi)的其他適應(yīng)癥，因而業(yè)界對(duì)Ocaliva的商業(yè)前景非常看好。雖說其二季度的銷售沒有前面幾款新藥的數(shù)據(jù)亮眼，但行業(yè)調(diào)研機(jī)構(gòu)依然對(duì)它高看一眼。

綜上所述，筆者發(fā)現(xiàn)雖然相關(guān)預(yù)測(cè)出自不同分析師或不同調(diào)研機(jī)構(gòu)，但相同點(diǎn)是大多針對(duì)制藥巨頭新品的預(yù)測(cè)，同時(shí)多數(shù)針對(duì)腫瘤及免疫治療等熱門領(lǐng)域，而針對(duì)創(chuàng)新性小企業(yè)及非熱門領(lǐng)域的新藥預(yù)測(cè)較少。比如，近幾年抗癌藥被預(yù)測(cè)為重磅藥的幾率非常高，與近幾年全球癌癥發(fā)病率高發(fā)及治愈率低下等眾多因素有關(guān)，這也難怪眾多行業(yè)分析師更愿意做出此類藥物的預(yù)測(cè)。

當(dāng)然這只是眾多被預(yù)測(cè)新藥中的一部分，從預(yù)測(cè)結(jié)果來看，有些預(yù)測(cè)實(shí)現(xiàn)了相關(guān)目標(biāo)，但也有因銷量不佳退出某市場(chǎng)的事情發(fā)生。由于不同機(jī)構(gòu)或分析師等對(duì)新品的判斷不同，出現(xiàn)不同的預(yù)測(cè)結(jié)果非常正常。雖然新藥獲批預(yù)測(cè)只是一個(gè)遠(yuǎn)景的預(yù)判，能否成功還得靠實(shí)力、療效以及良好的營(yíng)銷等，適合臨床需求的藥才是好藥。