11月24日，由上海美迪西生物醫(yī)藥股份有限公司聯(lián)合蘇州生物納米科技園（BIOBAY）、蘇州工業(yè)園區(qū)醫(yī)藥科技聯(lián)盟協(xié)會（SIPPA）共同舉辦的“生物大分子藥物研發(fā)前沿技術(shù)”研討會在蘇州圓滿結(jié)束，80位參會者共同見證專家們的精彩分享，并熱情參與溝通互動，掌聲中會議陸續(xù)拉下帷幕。

▲汪俊博士做會議開場

溝通無距離，美迪西為未能到場的業(yè)界同仁還原了部分會議現(xiàn)場的精彩瞬間：

此次研討會由美迪西生物部副總裁汪俊博士擔(dān)任主持人，并為會議做了精彩開場，汪俊博士幽默風(fēng)趣的主持風(fēng)格，為會議營造了輕松的交流氛圍。汪俊博士簡單介紹了美迪西在醫(yī)藥研發(fā)外包行業(yè)中的臨床前定位，可提供包含化學(xué)、生物、制劑、臨床前及臨床申報(bào)的一站式技術(shù)服務(wù)。同時(shí)，針對生物大分子藥物的研發(fā)服務(wù)，汪俊博士展示了美迪西的腫瘤模型庫，詳述了美迪西的數(shù)百種異體移植腫瘤模型，幾十種原位腫瘤模型以及新建的三十多種免疫腫瘤模型及其測試方法，另外還傳達(dá)了美迪西對于新建模型在技術(shù)優(yōu)化方面，力求完美、盡力規(guī)范每一個(gè)細(xì)節(jié)直至可供準(zhǔn)確重復(fù)試驗(yàn)的嚴(yán)謹(jǐn)科研態(tài)度。

▲秦民民博士作主題演講

秦民民博士：帶你游歷抗體的前世今生

國家分子醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化科學(xué)中心（西安）-國家抗體藥物技術(shù)中心主任/首席科學(xué)家秦民民博士作《抗體的前世今生與展望》主題演講。

秦博士在新藥研發(fā)領(lǐng)域的Nature, Science, PNAS等權(quán)威雜志發(fā)表過數(shù)篇有影響力的文章并擁有10項(xiàng)專利，在產(chǎn)品開發(fā)領(lǐng)域也曾主導(dǎo)和參與了近20個(gè)生物制藥項(xiàng)目并先后帶領(lǐng)藥學(xué)團(tuán)隊(duì)完成了兩個(gè)生物藥從實(shí)驗(yàn)室到產(chǎn)品上市和商業(yè)化生產(chǎn)，可謂生物大分子研究領(lǐng)域的“老炮兒”。秦博士以時(shí)間為軸對抗體從技術(shù)、生產(chǎn)工藝兩方面展開全面的闡述，細(xì)致的講解讓與會者對抗體30多年歷史發(fā)展中的大事件留下了深刻印象，了解了抗體的目前成果后，再相較于小分子藥物的發(fā)展歷史，大分子的前景展望便不言而喻了。

▲陳炳良博士作主題演講

陳炳良博士：交流腫瘤模型建模成功案例

信達(dá)生物醫(yī)藥（蘇州）有限公司首席科學(xué)家陳炳良博士作《Animal Models in Oncology》主題演講。

作為第一個(gè)PD-1藥物的專利（BMS）發(fā)明者之一，陳博士陳述了各種人源化腫瘤移植模型的建模過程，并向與會者熱情講解了自己當(dāng)年做過的三個(gè)原位模型的案例（lung metastasis by kk-protein(iv) , ear pocket and rat carnea model, human kidney carcinoma），其中，部分分享案例中還包含有珍貴的數(shù)據(jù)信息；生物大分子藥物的臨床前研究離不開各種動物模型，陳博士對信達(dá)生物醫(yī)藥的系列產(chǎn)品介紹及案例分享，給美迪西和有需求的與會者帶來了更多選擇。

▲吳辰冰博士作主題演講

吳辰冰博士發(fā)問：雙特異性抗體，你知道多少？

上海岸邁生物科技有限公司總裁吳辰冰博士作《使用雙特異性抗體進(jìn)行新一代生物靶向藥物的研發(fā)》主題演講。

作為行業(yè)熱點(diǎn)領(lǐng)域，吳博士帶來了雙特異性抗體在業(yè)內(nèi)的發(fā)展前景及市場需求等最新信息，當(dāng)然，重頭戲還是鎖定在岸邁生物的FIT-lg（Fabs-In-Tandem lg）技術(shù)在臨床前和臨床試驗(yàn)中呈現(xiàn)的良好效果，講解期間吳博士慷慨分享了岸邁在特異性雙抗研究中的技術(shù)難點(diǎn)，切實(shí)拓展了與會者在生物大分子領(lǐng)域的技術(shù)掌握深度。

▲顧性初博士作主題演講

顧性初博士：ADC臨床前經(jīng)驗(yàn)的干貨詳解

美迪西臨床前副總裁顧性初博士作《ADC的毒性作用和安全評價(jià)》主題演講。

顧博士對ADC的臨床前研究做了一個(gè)系統(tǒng)詳細(xì)的梳理，內(nèi)容可分解為三部分，第一部分講解了ADC的三個(gè)主要組成部分及每部分帶來的相關(guān)毒性，清晰鋪墊了ADC藥物的毒性來源；第二部分描述了ADC藥物在做臨床前研究時(shí)的體內(nèi)及體外測驗(yàn)，詳細(xì)介紹了體外的藥效及藥代研究和體內(nèi)毒理學(xué)評價(jià)，讓ADC的臨床前研究內(nèi)容一目了然；第三部分鑒于ADC藥物的臨床前安全評價(jià)，目前沒有明確的指導(dǎo)原則，顧老師精心總結(jié)了多年來ADC臨床前研究經(jīng)驗(yàn)，給與會者做參考，就ADC在動物上的主要毒性，安全評價(jià)前和ADA檢測時(shí)的考量因素三方面做了總結(jié)，可謂干貨經(jīng)驗(yàn)的真誠分享，觀察與會者的聚精會神及筆記速記，便知顧老師分享內(nèi)容的高含金量。最后還分享了美迪西已取得的ADC>項(xiàng)目成果。

美迪西生物大分子藥物相關(guān)技術(shù)服務(wù)平臺

• 蛋白質(zhì)/抗體藥物藥代動力學(xué)研究平臺
• 平行合成技術(shù)和新藥篩選技術(shù)平臺
• 同位素藥物代謝研究專業(yè)技術(shù)平臺
• 符合國際標(biāo)準(zhǔn)的新藥安全評價(jià)平臺
• 抗體藥物一站式研發(fā)外包產(chǎn)業(yè)化平臺
• 基于蛋白質(zhì)晶體學(xué)的藥物發(fā)現(xiàn)與篩選平臺
• 基于動物疾病模型的藥效學(xué)研究平臺
• 新型藥物制劑及質(zhì)量一致性評價(jià)平臺

你所不知道的美迪西

• 一家提供結(jié)整套臨床前批件申請同時(shí)符合中國GLP和美國GLP標(biāo)準(zhǔn)的CRO公司
• 中國一家為國際提供臨床前動物試驗(yàn)的CRO公司
• 一家和國外大型CRO公司（美國MPI）合作建立的臨床前CRO合資公司
• 一家提供結(jié)結(jié)構(gòu)生物學(xué)及化學(xué)生物學(xué)服務(wù)的CRO公司
• 一家提供結(jié)“國外藥企-CRO-國內(nèi)藥企”三方合作的CRO公司
• 上海市規(guī)模較大的臨床前藥物安全評價(jià)CRO公司

▲演講嘉賓精彩答疑

現(xiàn)場互動&討論問答

（一）問：藥物選擇抗體時(shí)，是否可以不考慮它自身的ADCC和CDC的功能和毒性？

答：抗體跟小分子化藥結(jié)合后確實(shí)有可能會影響它自身的ADCC和CDC功能，但是我不認(rèn)為這種影響是它成為ADC藥物可藥性的重要因素，我們主要還是觀察結(jié)合后的ADC藥物的體內(nèi)和體外表現(xiàn)，如果成藥性表現(xiàn)ok的話，那就沒有問題，畢竟我們還是主要寄希望于靶向釋放的小分子化藥發(fā)揮腫瘤細(xì)胞殺傷作用。

（二）問：模型是否有專利問題，針對國內(nèi)有幾家公司在出售腫瘤細(xì)胞，但卻沒有相關(guān)資質(zhì)的情況，我想了解一下從商業(yè)角度考慮，美迪西作為技術(shù)外包公司在向客戶提供服務(wù)時(shí)，怎么證明某個(gè)模型是能做的呢？

答：這類情況確實(shí)是個(gè)問題，不過對于Transgenic model（轉(zhuǎn)基因模型）來講，沒有這種困擾，它是需要定點(diǎn)敲除的，公司合作方做好的老鼠只能賣給定制客戶，不能夠商業(yè)性的賣給別家。

（三）問：我們都清楚小分子和大分子是有很大區(qū)別的，那么大分子的專利一般是如何突破的？是不是抗體不一樣就不會有專利問題？或者在在基因水平上做一些修飾和編輯呢，對于突破專利足夠嗎？

答1：首先，專利在抗體行業(yè)的地位是非常高的，做一個(gè)新的靶原抗體，它涉及到的專利主要包含幾方面：一個(gè)是靶原，之前有一些靶原的專利，現(xiàn)在很少了；還有一個(gè)是抗體靶原上的結(jié)合位點(diǎn)，一個(gè)抗體的獨(dú)特性除了一級結(jié)構(gòu)序列外就是生物活性了，而生物活性的獨(dú)特性往往來源于靶原的結(jié)合位點(diǎn)，如果能說清楚靶原位點(diǎn)和抗體的生物活性有某種關(guān)系的話，就可以對這個(gè)結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行保護(hù)；很多公司在做后一代PD-1抗體的時(shí)候都會考慮到這個(gè)因素，一般會主動避開DMS對這些靶原位點(diǎn)的保護(hù)。因此從抗體的發(fā)展角度來說，不能說別人做一個(gè)PD-1抗體，你就可以跟一個(gè)PD-1抗體，不然，可能遇到專利沖突的問題。其次，如果是抗體序列不一樣的話，你可以申請保護(hù)你的序列，但是如果靶原結(jié)合位點(diǎn)跟別人disclose的位點(diǎn)（也就是別人已經(jīng)拿到授權(quán)了）有沖突的話，那就會有專利的問題，你就不一定會有FTO(freedom to operate）。最后，抗體序列的專利，它不僅對整個(gè)序列進(jìn)行保護(hù)，同時(shí)也會把每一段序列都單獨(dú)拿出來闡述，比如它的一些關(guān)鍵結(jié)合位點(diǎn)都會單獨(dú)拿出來進(jìn)行保護(hù)。所以你在改變的時(shí)候，不能說單獨(dú)改變一個(gè)氨基酸，其他99個(gè)氨基酸都不變就可以，它的專利的書寫都是很有規(guī)律的，它把每一個(gè)小片段和這個(gè)片段的每一個(gè)位置可能產(chǎn)生的氨基酸都進(jìn)行保護(hù)，所以并不是說，只改變一個(gè)氨基酸就變成一個(gè)新抗體了。

答2：據(jù)我的理解，抗體專利的保護(hù)主要還是function，如果你的抗體的function確實(shí)是有improve的話，即便靶原結(jié)合位點(diǎn)相似也是可以進(jìn)行專利保護(hù)的，如果function相似，靶原位點(diǎn)也一樣的話，就很難了。

（四）問：有沒有可能通過一定的方式把兩個(gè)雙抗連接起來變成4個(gè)抗體呢？這個(gè)ratio是不是一定要1:1，有沒有1:2或者其他比例？

答：如果把兩個(gè)抗體連接起來的話，你在solution里面就有兩個(gè)不同的抗體，那樣連接的時(shí)候就有可能把兩個(gè)相同的抗體連接起來，因?yàn)榭贵w的FC都是一樣的，所以問題在于，你如何保證正好是兩個(gè)不同的抗體連接起來。其實(shí)還是pair的問題，pair好了就是1加1等于2，pair不好就還是一個(gè)抗體，跟單抗沒有區(qū)別。至于ratio，一般都是1:1，也有1：2或者其他情況。

現(xiàn)場互動瞬間