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由美國斯克里普斯研究所(TSRI)的科學(xué)家?guī)ьI(lǐng)的一項新研究,提出了一種方法,可通過靶定稱為巨噬細胞的免疫系統(tǒng)細胞,來限制腫瘤的生長。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在11月11日的《Scientific Reports》雜志上。
由美國斯克里普斯研究所(TSRI)的科學(xué)家?guī)ьI(lǐng)的一項新研究,提出了一種方法,可通過靶定稱為巨噬細胞的免疫系統(tǒng)細胞,來限制腫瘤的生長。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在11月11日的《Scientific Reports》雜志上。
該研究表明,巨噬細胞可以“鉆”透腫瘤,以形成新的血管樣結(jié)構(gòu),為腫瘤生長提供氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)。這項新研究的資深作者Martin Friedlander教授說:“這可能代表了一個全新的腫瘤治療靶點?!?/span>
一種不同的血管
血管通常是由內(nèi)皮細胞構(gòu)建而成的。在癌癥中,腫瘤細胞可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞建立新的血管,輸送富含氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)的血液,這個過程稱為血管生成。
最近的研究發(fā)現(xiàn),并不是所有的血管都是由內(nèi)皮細胞排列而成的。在癌癥中,血管樣的結(jié)構(gòu)可能是由一種非內(nèi)皮細胞構(gòu)建的。這種現(xiàn)象被稱為“血管模仿”,已經(jīng)在幾種類型的實體瘤中被觀察到,包括膠質(zhì)母細胞瘤、乳腺癌和黑色素瘤,并已被歸因于腫瘤內(nèi)的一個細胞子群,稱為腫瘤干細胞。
然而,在這項研究中的科學(xué)家發(fā)現(xiàn),在腫瘤以及在其他低氧環(huán)境中,巨噬細胞可以形成模仿通道的血管。雖然巨噬細胞是免疫系統(tǒng)識別和攻擊外來入侵者和癌細胞的關(guān)鍵細胞,但是巨噬細胞在腫瘤環(huán)境中可被重新編程,促進腫瘤的生長。
在新的研究中,科學(xué)家指出,巨噬細胞對于形成一個連接到系統(tǒng)循環(huán)的血管模仿網(wǎng)絡(luò),發(fā)揮了一個新的和未知的結(jié)構(gòu)性作用。
斯克里普斯診所的癌癥研究人員和神經(jīng)外科醫(yī)生Faith H. Barnett說:“這些管道具有不同于傳統(tǒng)血管結(jié)構(gòu)的架構(gòu)?!彼cMauricio Rosenfeld是本研究的共同第一作者。
研究人員使用靜脈注射染料,來標記已構(gòu)建起來的血管,以及新形成的血管模擬導(dǎo)管,他們發(fā)現(xiàn),巨噬細胞迅速遷移到缺氧的環(huán)境中,并形成這些血管樣通道。這些實驗是由Barnett和Rosenfel帶頭完成的,表明這些管狀結(jié)構(gòu)里排列有表達巨噬細胞以及表面標記的細胞。
Rosenfeld說:“巨噬細胞能夠形成一個三維網(wǎng)絡(luò)?!边@些血管樣的通道似乎太小,因此無法攜帶紅細胞,但研究人員認為,腫瘤內(nèi)的低氧濃度,驅(qū)動著巨噬細胞形成這個通道網(wǎng)絡(luò),來運輸溶解的氧和葡萄糖。
一個可能的癌癥目標
這些研究結(jié)果可以解釋“為什么目前減緩血管生成的藥物,并不能減慢一些患者的腫瘤生長。Friedlander說,未來的癌癥治療,可能會將當(dāng)前的血管靶向藥物與影響巨噬細胞活性的藥物相結(jié)合,來餓死腫瘤。Friedlander說:“可能有介入治療的機會。”
除了給癌癥提供一種新的療法之外,F(xiàn)riedlander說,未來的研究可能集中在,更好地了解巨噬細胞對視網(wǎng)膜新生血管和眼部血流量有何影響,對于年齡相關(guān)性黃斑變性疾病的人來說,這是重點關(guān)注的地方,在這些患者當(dāng)中,泄漏的血管可導(dǎo)致視力喪失。
研究人員補充說,這項研究成果的取得,也離不開TSRI的核心設(shè)施和科學(xué)家,他們借助于電子顯微鏡、共聚焦成像,體內(nèi)小鼠實驗和定量分析,進行了這項研究。