本周，中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長曹雪濤與博士生劉洋在Cancer Cell雜志上發(fā)表了題為《腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的特征與作用》文章，首次提出了包括免疫抑制、炎性、血管生成及通透性、淋巴管生成、親器官性和重編程在內(nèi)的腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的六個(gè)特征，為深入認(rèn)識(shí)腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制提出了新觀點(diǎn)。

曹雪濤院士是我國著名的免疫學(xué)家，今年已相繼在Nature Immunology、Immunity、PNAS、Cancer Cell等雜志上發(fā)表了多篇論文。

11月14日，曹雪濤院士與博士生劉洋在Cancer Cell（影響因子23.214）上發(fā)表了一篇題為“Characteristics and Significance of the Pre-metastatic Niche”的Perspective文章，評(píng)述了腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成機(jī)制、組成特征及其促腫瘤轉(zhuǎn)移的過程，嘗試性地提出腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的六大特征，并對(duì)該領(lǐng)域臨床應(yīng)用及未來研究方向進(jìn)行了展望。

背景

腫瘤轉(zhuǎn)移是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。這表明，鑒定出腫瘤轉(zhuǎn)移每一步中的關(guān)鍵分子和細(xì)胞組件，以及開發(fā)預(yù)防和控制腫瘤轉(zhuǎn)移的策略尤為重要。循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulating tumor cells , CTCs）進(jìn)入繼發(fā)性器官或遠(yuǎn)處器官（secondary or distant organ）是轉(zhuǎn)移中一個(gè)關(guān)鍵的步驟。CTCs遭遇的局部微環(huán)境對(duì)這一步驟具有極為重要的影響。它決定著是否腫瘤細(xì)胞的“殖民”（colonization）能夠發(fā)生。

越來越的證據(jù)表明，原發(fā)性腫瘤能夠通過在繼發(fā)性器官（secondary organ）位置誘導(dǎo)一種支持性微環(huán)境（稱為轉(zhuǎn)移前微環(huán)境，pre-metastatic niche）的形成，促進(jìn)轉(zhuǎn)移發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移前微環(huán)境能夠通過多種不同的機(jī)制啟動(dòng)和建立。

近年來，轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的作用和意義吸引了越來越多的關(guān)注?？?/span>學(xué)家們在理解轉(zhuǎn)移前微環(huán)境組件和重要性方面取得了一些新的進(jìn)展。這些進(jìn)展為更好的闡明腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制，以及設(shè)計(jì)更有效的癌癥診斷和治療策略提供了新的依據(jù)。

提出六大特征

在這篇文章中，作者們匯總了腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境形成的關(guān)鍵組件以及潛在的機(jī)制（表1），提出了定義轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的6大特征（圖1），包括免疫抑制、炎癥、血管生成/血管通透性、淋巴管生成、親器官性以及重編程，強(qiáng)調(diào)了轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的重要性，討論了其潛在的應(yīng)用和未來研究方向。文章還指出，轉(zhuǎn)移前微環(huán)境在連續(xù)的、不同的階段廣泛參與了轉(zhuǎn)移的過程（圖2）。

表格來源：Cancer Cell

圖1（來源：Cancer Cell）

圖2（來源：Cancer Cell）

六大問題亟待解決

作者們指出，關(guān)于轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成、功能、動(dòng)力學(xué)、意義等方面依然有許多問題亟待解決，包括：1）在腫瘤轉(zhuǎn)移的不同階段，轉(zhuǎn)移前微環(huán)境六大特征的時(shí)空調(diào)控功能是什么？2）是所有的原發(fā)性腫瘤都會(huì)創(chuàng)建轉(zhuǎn)移前微環(huán)境，還是只有在特定的條件下，如炎癥或低氧？3）宿主系統(tǒng)和局部的免疫抑制和炎癥對(duì)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成及其轉(zhuǎn)移促進(jìn)功能有多重要？4）在轉(zhuǎn)移開始時(shí)，原發(fā)性腫瘤微環(huán)境與轉(zhuǎn)移前微環(huán)境形成的因果關(guān)系是怎樣的？5）在手術(shù)切除原發(fā)性腫瘤等處理后，轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成還會(huì)發(fā)生嗎？6）我們?nèi)绾尾拍苡行О邢蜣D(zhuǎn)移前微環(huán)境，從而預(yù)防轉(zhuǎn)移呢？目前存在的這些治療方案（如放療、化療、靶向治療或免疫療法）是如何影響轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的呢？

結(jié)論

文章還指出，如何將基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐是該領(lǐng)域的另一挑戰(zhàn)?？偟膩碚f，更好的理解驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境形成的機(jī)制，識(shí)別它們的特征以及對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的影響將為預(yù)防和治療轉(zhuǎn)移性癌癥提供寶貴的見解以及新的治療策略。