昨天（11月14日）是聯(lián)合國糖尿病日。2015年，國際糖尿病聯(lián)合會發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，全球大約每6秒就有1個糖尿病患者死亡。中國成人糖尿病患者數(shù)量排在各國之首，超過1億。2016年最新發(fā)表的10項糖尿病研究突破進展。相關(guān)成果發(fā)表在Nature、Cell、 Nature Medicine、Nature Biotechnology等頂級期刊上。，小編為大家推薦2016年最新發(fā)表的10項糖尿病研究突破進展。相關(guān)成果發(fā)表在Nature、Cell、 Nature Medicine、Nature Biotechnology等頂級期刊上。

世界糖尿病日（World Diabetes Day，11月14日），由世界衛(wèi)生組織（WTO）和國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）于1991年共同發(fā)起，其宗旨是引起全球?qū)μ悄虿〉木X和醒悟。2006年底，聯(lián)合國通過決議，從2007年起，將“世界糖尿病日”正式更名為“聯(lián)合國糖尿病日”，將專家、學(xué)術(shù)行為上升為各國的政府行為，促使各國政府和社會各界加強對糖尿病的控制，減少糖尿病的危害。

成人糖尿病患者數(shù)量前十的國家/地區(qū)

目前，糖尿病已成為全球最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一。去年11月， IDF公布的數(shù)據(jù)顯示，糖尿病死亡率大于艾滋病、結(jié)核病和瘧疾死亡率的總和，大約每6秒就有1個糖尿病患者死亡。2015年，全球成年糖尿病患者數(shù)量達4.15億，排名前3的國家為中國（1.096億）、印度（6920萬）以及美國（2930萬）。

中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會主任委員，上海交通大學(xué)第六人民醫(yī)院賈偉平教授談到我國糖尿病流行的嚴(yán)峻形勢，提到兩個四分之一：中國糖尿病患者人數(shù)約占全球糖尿病患病總?cè)藬?shù)的四分之一，糖尿病加上糖尿病前期的人數(shù)約占我國成人總數(shù)的四分之一，且未診斷率高達60%。

今年主題：Eyes on Diabetes

今年“聯(lián)合國糖尿病日”的宣傳主題是“Eyes on Diabetes”。相關(guān)活動和材料旨在宣傳篩查的重要性，確保2型糖尿病的早期診斷，促進糖尿病治療，降低嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險。IDF官網(wǎng)“世界糖尿病日”主題頁列出一些糖尿病相關(guān)要點，部分整理如下：

1. 糖尿病是一個巨大的、不斷增長的負(fù)擔(dān)：2015年，全球有4.15億成年人患有糖尿病。2040年，這一數(shù)字預(yù)計會增長至約6.42億。

2. 有二分之一成人糖尿病患者未被確診。

3.采取更健康的生活方式，多達70%的2型糖尿病病例是可以預(yù)防或延遲的。

4. 隨著許多國家兒童營養(yǎng)不良和身體活動不足水平的增加，兒童2型糖尿病有可能成為全球公共衛(wèi)生問題，導(dǎo)致嚴(yán)重的健康后果。

5. 目前，全球衛(wèi)生支出總額的12%用于成人糖尿病。

6. 低收入和中等收入國家糖尿病患者的數(shù)量將持續(xù)增長，構(gòu)成可持續(xù)發(fā)展的威脅。例如，到2040年，非洲糖尿病患者的數(shù)量預(yù)計將翻一番。

7. 延遲診斷意味著許多2型糖尿病患者在被確診時至少患有1種并發(fā)癥。

8. 在許多國家，糖尿病是導(dǎo)致失明、心血管疾病、腎衰竭和下肢截肢（lower-limb amputation）的主要原因。

9. 4.15億成人糖尿病患者中，超過三分之一的人在其一生中將罹患某種形式的糖尿病視網(wǎng)膜病變。這種并發(fā)癥會導(dǎo)致視力損傷和失明。目前，有超過9300萬人患有糖尿病視網(wǎng)膜病變。

10. 2015年，用于治療糖尿病和管理并發(fā)癥的全球衛(wèi)生支出預(yù)計為6730億美元。

攻克糖尿病，科學(xué)家們一直在努力

據(jù)了解，世界糖尿病日是為了紀(jì)念加拿大科學(xué)家班廷（Frederick Banting）的誕辰。1921年，他與Charles Best首次成功地提取了胰島素；1922年，胰島素第一次成功地用于人體試驗。胰島素的發(fā)現(xiàn)無疑是糖尿病領(lǐng)域的里程碑事件，改變了無數(shù)患者的生活，班廷也因此被稱為“胰島素之父”。

此后，在與糖尿病長期斗爭的過程中，科學(xué)家們根據(jù)糖尿病的發(fā)病機制以及藥物作用靶點，相繼發(fā)現(xiàn)了多種類型的降糖藥，包括磺酰脲類藥物、雙胍類藥物、α糖苷酶抑制劑、非磺酰脲類藥物、噻唑烷二酮類藥物、GLP-1受體激動劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑等。

除了這些已上市的產(chǎn)品，全球各國科學(xué)家仍在積極開發(fā)不同類型的糖尿病療法。今年年初，小編曾自《10項研究、三大療法：能否顛覆糖尿病“胰島素注射”時代？》一文中介紹過糖尿病干細(xì)胞療法、免疫療法、細(xì)菌療法等部分研究進展。那么，今年科學(xué)們又取得了哪些進展呢？

以下，小編為大家推薦2016年最新發(fā)表的10項糖尿病研究進展。其中，一部分研究對糖尿病的發(fā)病機制有了新的認(rèn)識，另一些研究提出了糖尿病治療的新方法。

1、Cell：李平平教授研究組發(fā)現(xiàn)2型糖尿病新發(fā)病機制及藥靶

Hematopoietic-Derived Galectin-3 Causes Cellular and Systemic Insulin Resistance

首先為大家介紹1項中國科學(xué)家最新發(fā)表的成果。11月3日，發(fā)表在Cell上的一項研究中，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所李平平教授研究團隊發(fā)現(xiàn)了2型糖尿病的新發(fā)病機制及藥靶。

研究發(fā)現(xiàn)，半乳糖苷凝集素Galectin-3（Gal3）作為巨噬細(xì)胞分泌的炎性因子，與胰島素受體結(jié)合并干擾其信號通路，直接導(dǎo)致胰島素抵抗。研究還發(fā)現(xiàn)，肥胖病人血液中Gal3水平顯著增加，與胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR呈正相關(guān)，且Gal3也能在人肌肉細(xì)胞誘發(fā)胰島素抵抗。這些結(jié)果都表明Gal3在肥胖病人可直接誘發(fā)胰島素抵抗。

隨后，研究小組進而研究了抑制Gal3對胰島素抵抗的改善作用。結(jié)果表明，無論基因敲除Gal3還是給予Gal3抑制劑都能明顯改善肥胖小鼠的胰島素抵抗，提示Gal3可作為治療胰島素抵抗和糖尿病的有效藥靶。

2、Nature：糖尿病為何“那么壞”，是“免疫細(xì)胞”在作祟

Fatty acid synthesis configures the plasma membrane for inflammation in diabetes

炎癥是糖尿病患者會產(chǎn)生心臟病、中風(fēng)、腎病和其它相關(guān)并發(fā)癥的主要原因之一。11月2日，發(fā)表于Nature雜志上的一項研究中，華盛頓大學(xué)的科學(xué)家們鑒定出了慢性炎癥一種可能的觸發(fā)機制。具體來說，研究發(fā)現(xiàn)，刪除巨噬細(xì)胞中的Fasn（編碼FAS的基因）能夠預(yù)防飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗、巨噬細(xì)胞招募到脂肪組織以及慢性炎癥。

3、Nature：胰島素耐受性與腸道細(xì)菌有關(guān)

Human gut microbes impact host serum metabolome and insulin sensitivity

7月13日，發(fā)表在Nature上的一項研究發(fā)現(xiàn)，特定的腸道細(xì)菌不平衡能夠?qū)е乱葝u素耐受性，從而導(dǎo)致2型糖尿病等健康問題的風(fēng)險增加。

研究中，科學(xué)家們對277名非糖尿病個體和75位2型糖尿病患者進行了調(diào)查，分析胰島素的作用。他們監(jiān)測了血液中1200多種代謝物的濃度，并對人類腸道中數(shù)百種細(xì)菌進行了基于DNA的檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胰島素耐受性的人血液中一組氨基酸——支鏈氨基酸(BCAAs)的水平升高了。重要地是，BCAAs水平升高與腸道菌群組成與功能的一些特異性改變有關(guān)。

4、Nature：糖尿病再生醫(yī)學(xué)獲突破

Identification of proliferative and mature β-cells in the islet of Langerhans

7月11日，發(fā)表在Nature上的一項研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，標(biāo)記物Flattop可將生成胰島素的胰腺β細(xì)胞細(xì)分為兩類。該研究的通訊作者Heiko Lickert教授說：“我們很早以前就知道存在不同的β細(xì)胞亞群。然而直到現(xiàn)在，仍不清楚其潛在的分子機制。”這一研究發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)Flattop存在于約80%的β細(xì)胞中。這些細(xì)胞能有效地判定環(huán)境中的葡萄糖濃度，并分泌對應(yīng)量的胰島素，從而顯示了成熟β細(xì)胞的代謝特性。與之相反，檢測不到Flattop的β細(xì)胞表現(xiàn)出的增殖速度尤其高。

Lickert說：“我們的結(jié)果表明，F(xiàn)lattop陰性細(xì)胞是一種未成熟的儲備庫，其不斷地更新自身并可補充成熟β細(xì)胞。細(xì)分兩種細(xì)胞亞型有望能夠全面分析相關(guān)信號通路，為開發(fā)再生療法帶來了希望?！?/span>

5. Nature Medicine：顛覆糖尿病治療，一次注射藥效維持4個多月

Central injection of fibroblast growth factor 1 induces sustained remission of diabetic hyperglycemia in rodents

5月23日，發(fā)表在Nature Medicine上的一項研究中，科學(xué)家們在小鼠身上試驗出了一種降血糖的新辦法。一次注射，藥效可以持續(xù)4個多月。研究人員將FGF1（fibroblast growth factor 1）注射到患有2型糖尿病小鼠的腦室內(nèi)，在單次注射后，連續(xù)觀察7天，發(fā)現(xiàn)血糖水平完全正常。接下來實驗持續(xù)進行了17周，實驗小鼠的血糖水平一直維持在正常范圍內(nèi)。也就是說，在注射一次FGF1后，降血糖效果保持了18周。

6.Nature Nanotechnology：未來，糖尿病治療，“貼一貼”就行？

A graphene-based electrochemical device with thermoresponsive microneedles for diabetes monitoring and therapy

3月21日，發(fā)表在Nature Nanotechnology上的一項研究中，科學(xué)家們開發(fā)了一種電子皮膚“貼片”，能夠感知多余的葡萄糖，且通過加熱顯微針頭自動給藥。該貼片由鑲有黃金粒子的石墨烯組成，包含能夠檢測濕度、葡糖糖、pH值和溫度的多個傳感器。如果貼片感知到較高的葡萄糖水平，會加熱觸發(fā)顯微針頭溶解涂層，釋放二甲雙胍。目前，有多種皮膚貼片能夠呈遞胰島素或二甲雙胍，但這一研究中的貼片同時包括了檢測和給藥功能。

7、Nature Genetics：1型、2型糖尿病本是同根生？

Genetic predisposition for beta cell fragility underlies type 1 and type 2 diabetes

3月21日，發(fā)表在Nature Genetics上的一項研究表明，β細(xì)胞基因缺陷是1型和2型糖尿病的共同根源?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)了對于β細(xì)胞存活非常重要的一些基因，通過這些基因可以將β細(xì)胞進行區(qū)分：有些β細(xì)胞非常頑強、功能旺盛，有些β細(xì)胞非常脆弱，無法承受外部應(yīng)激刺激。罹患糖尿病的病人——無論是1型還是2型——其體內(nèi)的β細(xì)胞通常屬于后者。

8、Cell驚人發(fā)現(xiàn)：糖尿病與線粒體有關(guān)？

UCP2 Regulates Mitochondrial Fission and Ventromedial Nucleus Control of Glucose Responsiveness

2月25日，發(fā)表于Cell上的一項研究中，耶魯大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，大腦神經(jīng)元的線粒體在系統(tǒng)性血糖控制中起到了至關(guān)重要的作用。該研究的通訊作者Sabrina Diano教授說：“當(dāng)機體血糖升高的時候，這些神經(jīng)元的線粒體快速改變自己的形態(tài)，它們的功能也發(fā)生了變化。這一機制可能對于代謝疾病的發(fā)展非常重要，比如2型糖尿病?！?/span>

9、Nature Medicine& Nature Biotechnology：糖尿病治療的注射時代或?qū)⒔K結(jié)

Long-term glycemic control using polymer-encapsulated human stem cell–derived beta cells in immune-competent mice；

Combinatorial hydrogel library enables identification of materials that mitigate the foreign body response in primates

1月25日，發(fā)表在Nature Medicine和Nature Biotechnology上的兩篇論文中，科學(xué)家們提出了一種方法來實現(xiàn)胰島細(xì)胞移植。研究人員設(shè)計了一種材料，可在人類胰島細(xì)胞移植前封裝它們。在小鼠試驗中，他們發(fā)現(xiàn)，這些封裝的人體細(xì)胞可以在長達六個月的時間里治療糖尿病，而不引起免疫反應(yīng)。

10、Nature Communications：細(xì)胞重編程“助力”糖尿病個性化細(xì)胞治療

Human pancreatic beta-like cells converted from fibroblasts

1月6日，發(fā)表在Nature Communications上的一項研究中，科學(xué)家們成功將人皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化成了功能齊全的胰腺細(xì)胞。這些細(xì)胞能夠響應(yīng)變化的血糖水平產(chǎn)生胰島素。該研究的共同通訊作者Matthias Hebrok博士說：“我們的研究結(jié)果首次證明了人皮膚細(xì)胞能夠高效的產(chǎn)生功能性的胰腺細(xì)胞，與人類β細(xì)胞功能相似?！?/span>