作為全球最大的仿制藥市場，美國吸引了包括中國在內(nèi)的其他國家企業(yè)前仆后繼地投身于其中。據(jù)湯森路透統(tǒng)計，目前有13家中國公司進入美國市場，合計有104個簡略新藥申請（ANDAs），其中很多是通過收購美國本土仿制藥公司獲得。另據(jù)記者了解，實際上國內(nèi)還有大批原料藥企業(yè)或制劑企業(yè)對海外市場欲欲躍試。
“全球趨勢驅(qū)動藥企進行國際化拓展并向價值鏈上游攀升?！痹?月22日召開的中國藥企國際化與創(chuàng)新論壇上，湯森路透國際市場策略負責(zé)人Kate Kuhrt指出：“對于藥企而言，區(qū)域及全球化拓展不僅有利于其實現(xiàn)更優(yōu)價格，從規(guī)模經(jīng)濟中受益，而且隨著價值鏈中的地位進一步提升，企業(yè)也在不斷尋求差異化和更高價格?！?

熟悉市場法規(guī)

“作為制劑企業(yè)，將產(chǎn)品拓展到歐美日等藥政市場要克服多重壁壘，比如cGMP、市場準(zhǔn)入等?！睖吠府a(chǎn)品與解決方案專家李寅說道?？傮w來看，歐美市場已經(jīng)呈現(xiàn)出監(jiān)管趨嚴、成本增加的趨勢。Kate Kuhrt認為，企業(yè)在進入這些法規(guī)市場時需要平衡成本、風(fēng)險、價格等多方面因素。
美國為了解決ANDA大量積壓，提高審批效率，自2012年起實施《仿制藥申報者付費法案（GDUFA）》，仿制藥申報收費日漸提高，許多企業(yè)由于GDUFA未付費而收到警告信。另一方面，F(xiàn)DA同時加大了對國外藥企不預(yù)先通知檢查（Unannounced inspection）的力度。來自湯森路透的數(shù)據(jù)顯示，2006年至2016年期間，在FDA國外檢查辦公室（FIO）簽發(fā)的警告信中，中國企業(yè)所占比例呈逐年上升趨勢。
在一份有關(guān)媒體統(tǒng)計的2016年FDA發(fā)出的進口警示的中國藥企清單中，有超過一半的企業(yè)是因為不符合cGMP規(guī)范而上榜。
歐洲仿制藥市場的形勢也不容樂觀。據(jù)介紹，所有進口到歐洲的原料藥必須滿足相當(dāng)于歐盟的GMP標(biāo)準(zhǔn)，無論是進口還是分銷到歐洲的制劑都必須有2D條碼，這對仿制藥廠商成本的影響十分大。有專家指出，如果企業(yè)想要取得2.5%的市場份額，可能需要花費5年以上、5150萬歐元的成本。
在多數(shù)專家看來，海外藥企很難單槍匹馬進入這些法規(guī)市場，故建議能爭取與當(dāng)?shù)仄髽I(yè)合作的機會，包括與代理商合作開發(fā)、為企業(yè)提供合同生產(chǎn)、賣原料藥給制劑廠商等合作模式。或者如果企業(yè)具備足夠的資金實力，可以收購已有的本地企業(yè)或產(chǎn)品，在具備一定經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，再進一步嘗試專利挑戰(zhàn)、開發(fā)505(b)(2)產(chǎn)品等。
Kate Kuhrt建議，企業(yè)在進入歐美市場制定策略時，一方面要充分了解市場，了解進入市場的法規(guī)要求，監(jiān)測法規(guī)變化，重視合規(guī)；另一方面，要明確自身優(yōu)勢，通過投資、合作或者收購彌補空缺，并不斷創(chuàng)新改進工藝，降低成本，“滿足臨床需求的產(chǎn)品更有可能獲得上市成功。此外，了解競爭對手也十分重要，如果不打算賦予產(chǎn)品競爭力，最好能放棄它?！?br />

明確自身優(yōu)勢

此前有專家告訴本報記者，明確自身資源優(yōu)勢，制定合理的市場開發(fā)和銷售策略，是成功進入歐美仿制藥市場的敲門磚。比如華海藥業(yè)采取的是從原料藥到制劑垂直一體化策略，恒瑞醫(yī)藥輸出高技術(shù)壁壘產(chǎn)品，這些企業(yè)近年來在制劑出口都取得了不錯的成績。
對于篩選國際仿制藥立項品種中的關(guān)鍵因素，一位具有歐美仿制藥市場開發(fā)經(jīng)驗的與會專家表示，原料藥供應(yīng)尤為重要，如果原料藥供應(yīng)充分，制劑開發(fā)相對比較穩(wěn)定，選擇也會較多，制劑廠商跟原料藥廠家談判時容易處D 優(yōu)勢地位；反之，制劑廠商就會比較被動?！捌髽I(yè)可以根據(jù)全球市場銷售量和銷售金額、原料藥消耗量倒推原料藥的價格，以此作為和供應(yīng)商采購談判的依據(jù)?！?br /> “企業(yè)在確定目標(biāo)藥品時，要關(guān)注其在全球主要市場連續(xù)兩年滾動銷售數(shù)據(jù)，包括年銷售金額、原料藥消耗和供應(yīng)情況。”上述專家建議，企業(yè)在遇到以下兩種情形時可能要慎重：第一，如果原料藥消耗連續(xù)兩年是負增長的話，證明制劑市場處于萎縮狀態(tài)；還有一種情況是原料藥銷量增加，但銷售金額有所減少，這種情況有可能是新的制劑企業(yè)參與進來造成了低價競爭，導(dǎo)致整體銷售份額下降。
“當(dāng)你的仿制藥在市場上已經(jīng)形成了自己的品牌，患者不再看通用名，而是看品牌時，你的市場就不會被便宜的仿制藥所替代，”李寅指出，目前全球范圍內(nèi)正呈現(xiàn)出一種品牌仿制藥（branding generics）的趨勢，原研藥廠在部分藥物專利過期后將其轉(zhuǎn)變成非處方藥（OTC），主要目的就在于讓患者基于對品牌的信任自行選擇。
的確，一旦品牌藥專利到期后仿制藥進入市場，利潤便會大打折扣，因此，原研藥企會通過各種手段延長專利期，阻截首仿藥上市。記者了解到，有部分原研藥廠會在180天前會“授權(quán)”某仿制藥公司，以他家“仿制藥”名義和價格銷售自己的品牌藥，甚至還有原研藥廠在專利到期前，對自己提出專利挑戰(zhàn)，以爭取FDA暫緩審評，拖延仿制藥進入市場的時間。
據(jù)有關(guān)專家介紹，美國市場一個專利挑戰(zhàn)基本需要花費1-2年時間，300萬～400萬美元，20個人左右的團隊?！霸絹碓蕉嗟乃帍S進行專利挑戰(zhàn)聲明，試圖獲得180天獨占權(quán)和高定價權(quán)，占據(jù)市場優(yōu)先地位。”在上述專家看來，企業(yè)是否有必要挑戰(zhàn)專利，取決于自身是否具備工藝技術(shù)實力。
據(jù)湯森路透Newport Premium數(shù)據(jù)庫顯示，包括東陽光、江蘇恒瑞、齊魯、浙江海正、浙江華海在內(nèi)的5家總部位于中國的公司在美申報過帶有PIV專利挑戰(zhàn)的ANDA。