藥物臨床試驗數(shù)據(jù)稽查中最常發(fā)現(xiàn)的問題
CFDA發(fā)布的第117公告敦促各申辦方單位進行自查。對此大家最感到困惑的是稽查會查到什么程度？什么樣的錯誤會導致行政處罰？
一般來講，偽造數(shù)據(jù)是不能接受的。那些故意的、反復的違規(guī)，導致申報資料中的數(shù)據(jù)不真實、患者的安全性受到嚴重影響以及患者的權益受到嚴重損害的，往往會導致來自官方的行政處罰。下面列舉一下稽查中最常發(fā)現(xiàn)的問題。
1、知情同意書的問題
由于知情同意書是保障患者權益最重要的文件，所以，與知情同意書相關的問題，都是需要十分關注的問題。例如：
1）試驗方案修改后，知情同意書沒有及時修改。
2）知情同意書修改后，沒有被倫理委員會批準，就開始使用。
3）患者未能及時簽署修改后的知情同意書。
4）知情同意的過程沒有記錄在原始病歷里。這一點大家現(xiàn)在都知道了，但是對那些7、8年前就完成的臨床研究，那時候很多申辦方都不了解這一點。一些申辦方往往以為簽了知情同意書就可以。
5）知情同意書的內容未能涵蓋有關法律法規(guī)所規(guī)定的所有內容。有的知情同意書設計過于簡單。一些研究者認為太過復雜的知情同意書，讓患者閱讀困難，更難簽署，所以往往要求簡化知情同意書的內容。但是，知情同意書的內容必須涵蓋GCP對知情同意書的所有要求，否則就不能認為患者是被充分知情。例如ICH E6規(guī)定知情同意書必須涵蓋20條內容，需要一一進行核對。
6）受試者未簽署知情同意書之前，就開始了臨床研究。需要注意的是，患者簽署知情同意書以后，才可以開始篩選過程。但有些預篩選是在簽署知情同意書之前就開始的。對于這樣的預篩選，一定要謹慎，最好在方案里講清楚。事實上，一些方案要求采用患者篩選前的一些特殊檢查或實驗室檢查的結果。
7）使用的知情同意書版本不是倫理委員會批準的版本。
2、未按照倫理委員會的要求報告
一般情況下，倫理委員會規(guī)定了哪些事件需要及時報告給倫理委員會，例如：
1）非預期的、相關的嚴重不良事件（包括其他中心發(fā)生的）
2）本中心發(fā)生的可能影響受試者的安全性的重大的方案違背。
3）本中心發(fā)生的嚴重不良事件。
4）因試驗質量問題，被申辦方通知該點暫時停止入組后，沒有及時報告給倫理委員會。
5）因為嚴重違反GCP而被申辦方終止在該點的臨床研究以后，沒有及時向倫理委員會匯報。
很多倫理委員會不要求研究者報告在其他中心發(fā)生的嚴重不良事件。
3、資料保存問題
例如：臨床研究的資料沒有保存到臨床研究結束后5年，受試者的篩選、入選登記表沒有保存等。
4、與藥品管理相關的發(fā)現(xiàn)
良好的藥品管理，是保證臨床研究質量最重要的環(huán)節(jié)之一，卻又是CRA工作中最容易忽視的環(huán)節(jié)。很多CRA將大量的時間都花在原始資料核查上，而常常忽略藥品的清點。而藥品清點方面出現(xiàn)的任何錯誤，不但是嚴重錯誤，而且是顯而易見的。從藥品的接收，到藥品的派發(fā)、回收，再到藥品的銷毀，每一片藥品都要在不同的表格上進行記錄，最后每一片藥都要對得上。
5、圍繞研究者授權表的稽查
參與臨床研究的人員的合格性是受試者權益得到保護的前提。圍繞著研究者授權表，可以檢查一些問題：
1）研究者的簡歷和行醫(yī)執(zhí)照（簡歷是否是兩年以內的？是否有GCP培訓的記錄？是否有臨床研究經(jīng)驗？）。
2）培訓記錄：包括GCP培訓記錄和項目相關的培訓記錄。
3）授權表是否填寫完整？是否有人從事了授權表以外的工作？
4）授權表的簽名與原始病歷和文件上簽名的核對。
6、原始病歷的記錄不完整
例如：患者體格檢查的記錄沒有研究者的簽字；不良事件僅僅記錄在不良事件報告表里，在原始病歷里沒有記錄；病歷報告表記錄的信息同原始病歷的記錄不一致；對更換用藥劑量的原因未作記錄；原始病歷上沒有記錄患者的生命體征。
7、主要研究者沒有親自對臨床研究進行操作和管理
例如：研究者沒有對Study Coordinator或者研究護士進行指導和培訓；研究者沒有閱讀來自CRA、申辦方或倫理委員會的信件或通訊；對不良事件沒有進行評估等。
8、方案違背的問題
例如：沒有按照方案的要求進行體格檢查、實驗室檢查、心電圖檢查等；未能按照方案的要求報告不良事件或嚴重不良事件；沒有及時審閱實驗室檢查報告并對異常值進行判斷；篩選患者沒有嚴格遵守入選排除標準；給不合格的患者派發(fā)臨床研究藥品；派發(fā)藥品的劑量與方案要求的劑量不一致等。
這些都是稽查中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的問題，但不是所有的問題。雖然不是說稽查發(fā)現(xiàn)了某個問題就要否定整個中心的工作，但反復的、故意的錯誤和數(shù)據(jù)造假都是不能接受的。
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