偏好改劑型項(xiàng)目：扶持政策梳理

　　在新藥研發(fā)艱難的今天，兒科藥改劑型項(xiàng)目一下子就成了眾廠家眼中的“香餑餑”。其中，兒童偏好的且價(jià)格有優(yōu)勢(shì)的劑型，如分散片、顆粒劑、口服溶液（含口服混懸劑）、泡騰片、干混懸劑和泡騰顆粒劑，更是重點(diǎn)關(guān)注的劑型。

　　藥品劑型改革政策

　　推動(dòng)靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型獲得新藥證書(shū)的政策鼓勵(lì)，涉及2007年的《藥品注冊(cè)管理辦法》（局令第28號(hào)），第十二條“對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)”，以及第六十五條“改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后不發(fā)給新藥證書(shū)，靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外”。

　　而2011年國(guó)家發(fā)展改革委的《藥品差比價(jià)規(guī)則》，則對(duì)同名同成分產(chǎn)品的不同劑型進(jìn)行價(jià)格差比，成為企業(yè)更改劑型的燃動(dòng)力。

　　《藥品差比價(jià)規(guī)則》附件一“常用化學(xué)藥品、生物制品劑型差比價(jià)表”中提及，差比值分散片、顆粒劑、口服溶液（含口服混懸劑）是口服片的1.2倍，泡騰片為口服片的1.3倍，干混懸劑和泡騰顆粒劑是口服片的1.32倍；凍干粉針、溶媒結(jié)晶粉針每支要比小容量注射液、普通粉針高2.5元。中藥口服藥的差比類(lèi)似，規(guī)定分散片、顆粒劑（有糖型）、干糖漿劑、泡騰片、口服液（無(wú)糖型）、合劑（無(wú)糖型）和泡騰顆粒，在正式品名中劑型前的名稱(chēng)相同且處方相同的藥物制劑中更有價(jià)格優(yōu)勢(shì)。

　　差比價(jià)在招標(biāo)中更多是以同廠家進(jìn)行差比，中成藥由于操作難度也往往不差比，因而化學(xué)藥改劑型更有利可圖。

　　針對(duì)兒童藥的政策

　　今年以來(lái)，幾個(gè)對(duì)行業(yè)影響深遠(yuǎn)的政策，都有涉及兒童藥。

　　7月31日公布的《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于征求加快解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓?jiǎn)栴}的若干政策意見(jiàn)的公告（2015年第140號(hào)）》中明確了允許兒童藥合理改變劑型和規(guī)格。

　　8月18日國(guó)務(wù)院印發(fā)的《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)[2015]44號(hào)），則將范圍拆分為“轉(zhuǎn)移到境內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥和兒童用藥”以及“使用先進(jìn)制劑技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥”。

　　此外，今年3月發(fā)布的《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于完善公立醫(yī)院藥品集中采購(gòu)工作的指導(dǎo)意見(jiàn)》（7號(hào)文），以及6月國(guó)家衛(wèi)計(jì)委出臺(tái)的《關(guān)于落實(shí)完善公立醫(yī)院藥品集中采購(gòu)工作指導(dǎo)意見(jiàn)的通知》（70號(hào)文），都將兒童藥列為醫(yī)院直接掛網(wǎng)采購(gòu)藥之一。

　　其實(shí)，2014年衛(wèi)計(jì)委發(fā)布的《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見(jiàn)》就提出，“對(duì)兒童用藥價(jià)格給予政策扶持，兒童專(zhuān)用劑型可單列代表品，不受成人藥品定價(jià)水平影響；對(duì)兒童適宜劑型，研究規(guī)定較為寬松的劑型比價(jià)系數(shù)。對(duì)部分臨床必需但尚在專(zhuān)利保護(hù)期內(nèi)的進(jìn)口兒童用藥，探索建立價(jià)格談判機(jī)制，推動(dòng)降低藥品價(jià)格，滿(mǎn)足臨床需求。發(fā)揮醫(yī)療保險(xiǎn)對(duì)兒童用藥的保障功能，按規(guī)定及時(shí)將兒童適宜劑型、規(guī)格納入基本醫(yī)療保險(xiǎn)支付范圍”。但是，具體的差比規(guī)則仍然沒(méi)有出臺(tái)。

　　研發(fā)難點(diǎn)：為什么成為藥企棄子？

　　未滿(mǎn)足的需求VS藥企棄子

　　曾有專(zhuān)家說(shuō)過(guò)，“兒科藥難以成為公司的戰(zhàn)略方向。”通常而言，兒科治療用藥是在用于成人的安全性獲得證實(shí)之后，才向兒童使用延伸。當(dāng)兒童藥在臨床使用上被證實(shí)安全性存在風(fēng)險(xiǎn)，往往會(huì)被FDA警告從而被禁用。

　　美國(guó)也是在孤兒藥的政策扶持之下逐漸增多了“兒科罕見(jiàn)病”的藥物研發(fā)。但是，對(duì)于我國(guó)而言，對(duì)罕見(jiàn)病的患病率沒(méi)有明確的定義，在《藥品注冊(cè)管理辦法》中對(duì)罕見(jiàn)病的支持也僅僅是臨床減免和特殊審批支持。44號(hào)文也有提及“加快審評(píng)審批防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見(jiàn)病等疾病的創(chuàng)新藥”。但是，目前新藥研發(fā)到生產(chǎn)的成本非常高，加之特殊審批需要罕見(jiàn)病患病率的數(shù)據(jù)支持而CFDA又從缺，綜合因素導(dǎo)致企業(yè)失去了研發(fā)興趣。

　　臨床試驗(yàn)難度高VS成本高昂

　　2014年7月，CDE發(fā)布了《化學(xué)藥物兒科人群藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，為計(jì)劃在兒科人群中開(kāi)展藥代動(dòng)力學(xué)研究的注冊(cè)申請(qǐng)人和科研機(jī)構(gòu)提供指導(dǎo)性建議，鼓勵(lì)和推動(dòng)針對(duì)我國(guó)兒科人群的藥物研發(fā)。

　　兒科藥研發(fā)成本無(wú)疑比成年人更高。2015年8月4日，《兒科人群藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》發(fā)布。該指導(dǎo)原則適用于我國(guó)研發(fā)兒科人群新藥（包括已上市藥物增加兒科適應(yīng)癥）的臨床試驗(yàn)。其中，要求針對(duì)同通用名產(chǎn)品的健康成人的臨床數(shù)據(jù)來(lái)證實(shí)安全性，并且要兒科藥注重口味的開(kāi)發(fā)，需要針對(duì)食物或飲料混合服用進(jìn)行研究。

　　此外，與成人藥物臨床試驗(yàn)相比，兒科人群藥物臨床試驗(yàn)在倫理學(xué)考慮、入選操作和評(píng)價(jià)方法等諸多方面具有特殊性。這些因素導(dǎo)致兒童藥臨床試驗(yàn)非常難設(shè)計(jì)、執(zhí)行。

　　倫理學(xué)要求提高、對(duì)兒童受試者招募難度增加，讓不少有心試水兒科藥的企業(yè)感慨：“兒科藥的政策扶持看上去很美，但是這臨床試驗(yàn)太難做了，這塊蛋糕沒(méi)法吃?！?/span>

　　補(bǔ)缺立項(xiàng)：參考WHO兒童用藥目錄？

　　醫(yī)保由于三保合一歸屬權(quán)之事遲遲未能確定何時(shí)能夠制定目錄。有傳聞稱(chēng)，國(guó)家基本藥物目錄會(huì)在近期發(fā)布最新一版，其中會(huì)增加兒童版基藥。藥政司開(kāi)展2015年委托課題研究工作中，其中2項(xiàng)課題與兒童用藥有關(guān)，分別是《兒童臨床用藥綜合評(píng)價(jià)體系試點(diǎn)研究》和《世衛(wèi)組織兒童用藥目錄與國(guó)家基本藥物目錄對(duì)比研究》。可見(jiàn)，衛(wèi)計(jì)委有意推動(dòng)《兒童基本藥物示范目錄》。

　　《世衛(wèi)組織兒童用藥目錄》目前有4版，分別在2007年、2009年、2011年和2013年每隔2年發(fā)布一版，其中2007年和2009年官網(wǎng)都有中文版。2013年版共覆蓋277個(gè)產(chǎn)品名，286個(gè)劑型，產(chǎn)品以普藥為主，如阿莫西林、地塞米松、對(duì)乙酰氨基酚等。其中，抗感染類(lèi)藥物規(guī)格數(shù)最多，其次是止痛藥，第三是免疫制劑。

　　《世衛(wèi)組織兒童用藥目錄》中有不少產(chǎn)品我國(guó)是沒(méi)有上市的。比如多西環(huán)素，我國(guó)目前已上市比較符合兒童用的是合肥今越制藥有限公司鹽酸多西環(huán)素干混懸劑，規(guī)格為2g:100mg和1g:50mg。WHO針對(duì)8歲以下兒童腫瘤患者在危及生命且不存在替代方案者，可使用多西環(huán)素的口服液，規(guī)格為25 mg/5 ml; 50 mg/5 ml。不過(guò)，按咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2“隨心匯”藥品注冊(cè)審評(píng)品種數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)暫無(wú)該劑型產(chǎn)品申報(bào)注冊(cè)。

　　類(lèi)似的案例仍有不少。我國(guó)若能參考基本藥物版本的《世衛(wèi)組織兒童用藥目錄》適當(dāng)補(bǔ)缺，最終受益的還是兒童患者。

　　那么，對(duì)于《世衛(wèi)組織兒童用藥目錄》內(nèi)但我國(guó)未上市的普藥，能否允許臨床減免？而如果能夠減免，《世衛(wèi)組織兒童用藥目錄》未在國(guó)內(nèi)上市的都是小規(guī)格，招標(biāo)也有優(yōu)勢(shì)，又難免會(huì)引起新一輪的扎堆研發(fā)。