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鑒別出特殊基因突變或和兒童癌癥藥物引發(fā)的心臟副作用直接相關(guān)

2015-08-05

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發(fā)表于國(guó)際雜志NatureGenetics上的一篇研究報(bào)道中，來(lái)自英屬哥倫比亞大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)一種特殊的基因突變或許和癌癥藥物蒽環(huán)霉素治療引發(fā)兒童出現(xiàn)心臟問(wèn)題的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)直接相關(guān)。

文章中，研究者進(jìn)行了一項(xiàng)多級(jí)的全基因組關(guān)聯(lián)性研究，其中就包括對(duì)來(lái)自十幾個(gè)加拿大研究中心的超過(guò)450名蒽環(huán)霉素治療的兒童癌癥患者，其中一些患者已經(jīng)表現(xiàn)出了毒素相關(guān)的癥狀；研究者分析發(fā)現(xiàn)，類(lèi)維生素A受體γ基因RARG上名為rs2229774的單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Polymorphism，SNP)或可增加服用該藥物患者5倍的毒性風(fēng)險(xiǎn)。

而這種SNP或許也可為研究者提供了一種新型工具來(lái)幫助預(yù)測(cè)個(gè)體的遺傳風(fēng)險(xiǎn)并且改善疾病的風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)；當(dāng)前研究中，研究人員利用Illumina公司的HumanOmniExpress實(shí)驗(yàn)對(duì)來(lái)自13個(gè)中心的利用蒽環(huán)霉素治療的280名加拿大個(gè)體的基因型進(jìn)行了分析，其中有32名患者在治療5年內(nèi)出現(xiàn)了毒性癥狀，而另外248名患者并無(wú)任何癥狀。當(dāng)研究者將參與個(gè)體的65萬(wàn)個(gè)SNP的譜系同對(duì)照進(jìn)行對(duì)比后他們發(fā)現(xiàn)了18種基因突變?cè)谳飙h(huán)霉素誘導(dǎo)產(chǎn)生毒性的患者機(jī)體中非常常見(jiàn)。

隨后研究者重點(diǎn)研究了RARGSNPrs2229774和毒性之間的關(guān)聯(lián)，研究數(shù)據(jù)表明，風(fēng)險(xiǎn)性的類(lèi)維生素A受體等位基因在大約五分之一的南亞個(gè)體及十分之一的非洲裔美國(guó)人機(jī)體中發(fā)生，從另外一方面而言，僅有6%的歐洲個(gè)體及5%的西班牙人會(huì)攜帶這種等位基因，而東亞人種并不會(huì)攜帶這種等位基因。

本文研究揭示了兒童癌癥藥物誘發(fā)的心臟副作用和機(jī)體的特殊突變直接相關(guān)，后期研究中研究者表示，SNPrs2229774突變或許可以降低RARG受體亞單位蛋白的活性，從而改變同其它蛋白的作用。

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