前幾天BioMedracker統(tǒng)計(jì)的新數(shù)據(jù)表明FDA對(duì)新藥的申請(qǐng)開綠燈，批準(zhǔn)率為89%。然而另一個(gè)更密切的研究表明FDA對(duì)藥品批準(zhǔn)率更高。到今年為止，遞交到FDA的新藥中已有96%抵達(dá)市場(chǎng)使用。對(duì)于任何一個(gè)關(guān)注FDA的人來說，這是非常令人震驚的，是好是壞，這都將是一場(chǎng)徹底的改變。

上周公布的BioMedracker統(tǒng)計(jì)的新數(shù)據(jù)引起了美國(guó)Twitter網(wǎng)站和美國(guó)藥品研究和制造商協(xié)會(huì)（PhRMA）的熱烈爭(zhēng)議。然而我認(rèn)為，當(dāng)涉及到藥品監(jiān)管時(shí)，F(xiàn)DA仍然是黃金標(biāo)準(zhǔn)。在新藥能供病人使用之前，F(xiàn)DA需要收集大量數(shù)據(jù)證明該藥品的有效性和安全性。如果這些數(shù)據(jù)無法收集，只能說明這種疾病屬于罕見病且十分嚴(yán)重。FDA堅(jiān)信制藥公司給予他們的數(shù)據(jù)時(shí)最原始的，然后在公共服務(wù)平臺(tái)上對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行審核。但FDA也有周期性，批準(zhǔn)的數(shù)量時(shí)而多時(shí)而少。如果96%的藥物批準(zhǔn)率，我們不得不懷疑，這種批準(zhǔn)過多的時(shí)期是否將要接近尾聲？

事實(shí)上有很多因素可以解釋FDA對(duì)藥品的批準(zhǔn)率為何如此高。在此列舉九個(gè)理由：

1、 事實(shí)上批準(zhǔn)率低得多，因?yàn)檫M(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的藥物中只有12%可到達(dá)市場(chǎng)。
PhRMA堅(jiān)信如果把藥品研發(fā)時(shí)間考慮在內(nèi)，那么批準(zhǔn)率是低的，他們強(qiáng)調(diào)在過去的16年里阿爾茲海默癥藥物的失敗率為97%。（事實(shí)上，在過去的十年里，阿爾茲海默癥藥物的失敗率為100%）。這確實(shí)是一個(gè)公正的觀點(diǎn)。新藥品的研發(fā)過程是昂貴且艱難的，但事實(shí)上，藥物臨床試驗(yàn)的失敗似乎與FDA沒有多大的關(guān)系，除非是FDA對(duì)其臨床試驗(yàn)的失敗下了定義。
近年來獲批準(zhǔn)的顯然都不是高質(zhì)量的研究和針對(duì)特殊群體的藥物。這是一個(gè)很大進(jìn)步，例如對(duì)Novartis治療心臟衰竭的藥物Entresto和Bristol-Myers Squibb公司的抗癌藥物Opdivo的批準(zhǔn)。但FDA的批準(zhǔn)也有漸進(jìn)的步驟，例如對(duì)抗精神藥物Rexulti和預(yù)防中風(fēng)藥物Sayvasa的批準(zhǔn)。

2、制藥公司在研究方面很擅長(zhǎng)，他們只生產(chǎn)更好的藥物
過去的20個(gè)月批準(zhǔn)了61種新藥，包括抗癌藥物和治療丙型肝炎的藥物。幾十年來，研發(fā)新藥的成本呈指數(shù)增長(zhǎng)（雖然這么說有點(diǎn)早，也許它還會(huì)變得平緩甚至是降低），這就使得制藥公司放棄可能獲批的邊際藥物。但這似乎不太可能，如果發(fā)生這樣的情況，投資者應(yīng)該會(huì)抱怨，因?yàn)檫@些邊際的藥物也可能會(huì)出售。
但研究效率的提高并不能解釋為何新藥獲批率上升。記住：到目前為止，似乎只有一個(gè)新藥被拒絕，這個(gè)藥是默克公司的Bridion。關(guān)于該藥物，最初有醫(yī)學(xué)雜志宣布它是一個(gè)突破性的麻醉解毒藥物，但FDA擔(dān)心其可能會(huì)引起過敏反應(yīng)。

3、制藥公司選擇獲批機(jī)率較大的領(lǐng)域
對(duì)不同疾病的藥物的批準(zhǔn)率有很大的不同。根據(jù)BioMedTracker分析，2012年，抗癌藥物批準(zhǔn)率為75%，而心血管藥物批準(zhǔn)率為50%。目前正在研發(fā)的藥物中有一半是抗癌藥物。今年多數(shù)獲批準(zhǔn)的藥物均為罕見病藥物，因?yàn)楹币姴∪吮容^少，而且很嚴(yán)重，因此只需更小的臨床試驗(yàn)和更少的數(shù)據(jù)證明。

4、FDA與制藥企業(yè)進(jìn)行更好的溝通
FDA會(huì)明確地告訴制藥公司藥物批準(zhǔn)需要哪些東西，這意味著減少了藥物審批的程序。當(dāng)一個(gè)制藥公司的新藥因?yàn)楫?dāng)前數(shù)據(jù)遭拒時(shí)，F(xiàn)DA也會(huì)明確告知。正如最近生物技術(shù)公司Celldex根據(jù)FDA的指導(dǎo)，決定放棄復(fù)發(fā)性腦腫瘤治療藥物Rintega的申請(qǐng)。這意味著，F(xiàn)DA的指導(dǎo)可幫助制藥公司決定申請(qǐng)最有可能獲批的藥物。

5、與過去相比，F(xiàn)DA對(duì)藥品有更多的權(quán)利限制
當(dāng)默沙東公司的Vioxx和與輝瑞相關(guān)的Bextra被撤出市場(chǎng)時(shí)，病人和醫(yī)生似乎不會(huì)理會(huì)關(guān)于這些藥品的警告，此時(shí)FDA不得召開多次會(huì)議來發(fā)出更多的警戒。如果一種藥物被廣泛使用并對(duì)病人造成了傷害，只能把它撤離市場(chǎng)。
對(duì)于藥品的限制，F(xiàn)DA采取另外一個(gè)方法：使用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)（REMS）。這包括要求病人和醫(yī)生填寫文書確保他們理解藥物的風(fēng)險(xiǎn)。事實(shí)上，目前這些步驟都是針對(duì)Sprout制藥商的Addyi（用于治療女性絕經(jīng)前的性欲低下）。REMS系統(tǒng)幫助FDA控制病人對(duì)藥物的使用，也有助于FDA批準(zhǔn)那些曾經(jīng)拒絕的藥物。

6、FDA冒險(xiǎn)堅(jiān)定拒絕藥物
最近FDA的法律風(fēng)氣不那么順暢。以制藥公司Amarin的藥物Vascepa為例。在更多的研究證明Vascepa可預(yù)防心臟病和中風(fēng)完成之前，F(xiàn)DA最初批準(zhǔn)Vascepa用于降低心臟病患者的甘油三酯，但后來由于在一些試驗(yàn)中，包括魚油在內(nèi)的降甘油三酯藥物未表現(xiàn)出效應(yīng)，F(xiàn)DA改變了想法。自從那以后Amarin的股票下跌了15%，但該事件也損害了FDA的權(quán)威性，這使FDA拒絕新藥品時(shí)有激冷效應(yīng)。

7、FDA不是一個(gè)永久性的專員
Margaret Hamburg表示，有效的政治溝通措施有利于提高藥品的批準(zhǔn)率。Hamburg做了很了不起的工作，帶領(lǐng)FDA通過各種政治變革。她上任之初，我們?nèi)匀粸閂ioxx 和Avandia的廣泛使用帶來的安全問題而擔(dān)憂。但到最后，這種風(fēng)氣完全改變了。該機(jī)構(gòu)沒有一個(gè)動(dòng)態(tài)個(gè)體負(fù)責(zé)人意味著其在政治風(fēng)暴中搖擺。

8、隨機(jī)性
這的確有很能，藥品批準(zhǔn)率總是有升有降。我們能確定當(dāng)前藥品批準(zhǔn)率是事物發(fā)展到最佳狀態(tài)的結(jié)果嗎？當(dāng)然不能。然而，大多數(shù)人認(rèn)為批準(zhǔn)率將會(huì)降下來。我認(rèn)為會(huì)有很多事情發(fā)生，只有那些生產(chǎn)力最強(qiáng)的公司才會(huì)有這樣的機(jī)會(huì)。

9、在當(dāng)前的政治環(huán)境中，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了不該批準(zhǔn)的藥物
我們能肯定FDA會(huì)拒絕一些不該批準(zhǔn)的藥物嗎？這對(duì)公共衛(wèi)生和工業(yè)來說有很高的風(fēng)險(xiǎn)。新藥品的監(jiān)管政策如此快，我認(rèn)為工業(yè)界很關(guān)心藥品審批的速度。我們已經(jīng)看到當(dāng)涉及到制藥企業(yè)的監(jiān)管時(shí)，這股政治風(fēng)會(huì)變化得特快。關(guān)于這個(gè)問題，一個(gè)壞例子就可以把事情推向另外的方向，如獲批藥物Vioxx、Seldane或Baycol被撤停。如今制藥行業(yè)生活在最好的時(shí)期，應(yīng)該時(shí)刻擔(dān)心運(yùn)氣來得太快會(huì)帶來什么后果。