PD-1單克隆抗體一直都是免疫治療的熱點(diǎn)，也是醫(yī)藥巨頭競(jìng)爭(zhēng)的前沿陣地。

　　1987年，法國(guó)研究者在T細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)了一種蛋白受體CTLA-4，幾年后，研究人員發(fā)現(xiàn)了PD-1。2013年，《New York Times》和《Science》都將癌癥免疫治療評(píng)為重大突破。

　　備受矚目

　　從1997年FDA批準(zhǔn)的針對(duì)CD20的利妥昔單抗，到后來針對(duì)HER2、CD52、EGFR和VGFR的單抗，每一個(gè)單抗都是重磅炸彈。

　　2014年最熱門的抗體當(dāng)屬百時(shí)美施貴寶（BMS）和默沙東（Merk）的針對(duì)免疫治療的明星PD-1單抗，BMS的單抗在日本獲批用于晚期黑色素瘤，Merk的單抗在美國(guó)獲批用于治療晚期黑色素瘤。羅氏的針對(duì)PD-1的配體PD-L1的抗體也處于臨床試驗(yàn)中，很快也會(huì)獲批用于臨床；阿斯利康的MEDI4736是PD-L1抗體，該公司在該領(lǐng)域已經(jīng)落后于默沙東、百時(shí)美施貴寶和羅氏，面臨的挑戰(zhàn)較大，但未來仍有機(jī)會(huì)。

　　PD-1抗體的抗癌效果是前所未有的，該類藥物一次次地在美國(guó)臨床腫瘤年會(huì)上刮起黑色旋風(fēng)。

　　根據(jù)目前的臨床試驗(yàn)，PD-1抗體能控制約50%的皮膚癌病人的癌癥進(jìn)展，治愈10%左右的皮膚癌病人；對(duì)于頑固的非小細(xì)胞肺癌病人，也能對(duì)24%的病人起到控制效果。BMS最新的臨床試驗(yàn)顯示其PD-1單抗能使41%的患者存活超過一年。目前，利用PD-1抗體針對(duì)腎癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、血癌、頭頸癌、腸癌和腦瘤等癌癥的臨床療效也正在臨床試驗(yàn)中。

　　未來市場(chǎng)

　　據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，百時(shí)美施貴寶的易普利單抗（ipilimumab）2011年銷售額為3.6億美元，2012年銷售額為7.1億美元，2013年為9.6億美元， 3年后，癌癥免疫治療有了新的明星產(chǎn)品，默沙東的pembrolizumab和百時(shí)美施貴寶的nivolumab就是其中的杰出代表。

　　2014年9月5日，默沙東宣布，該公司旗下Keytruda（pembrolizumab）成為FDA批準(zhǔn)的首例PD-1單抗，該產(chǎn)品的適應(yīng)癥為不可切除的或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。Pembrolizumab是一種新型人源化單抗，通過作用于PD-1提升人體免疫力，消滅晚期黑色素瘤。根據(jù)臨床I期數(shù)據(jù)，24%黑色素瘤患者在接受治療之后體內(nèi)的腫瘤大小出現(xiàn)縮小。

　　2014年7月7日，百時(shí)美施貴寶的Opdivo（Nivolumab）獲得PMDA批準(zhǔn)在日本上市，主要用于治療晚期黑色素瘤，成為首個(gè)獲得主要監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1抑制劑。2014年8月，BMS宣布與Celgene合作開發(fā)免疫組合療法，以求最大限度挖掘Nivolumab的潛力。2014年12月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)nivolumab（Opdivo, Bristol-Myers Squibb）用于治療對(duì)其它藥物沒有應(yīng)答的不可切除的或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。2015年3月4日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了nivolumab用于治療在經(jīng)鉑類為基礎(chǔ)化療期間或化療后發(fā)生疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性鱗性非小細(xì)胞肺癌。

　　隨著2014年百時(shí)美施貴寶的全人IgG4抗體的nivolumab率先在日本登場(chǎng)，默沙東的Keytruda獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，針對(duì)惡性腫瘤免疫治療新靶點(diǎn)PD-1與其配體PD-L1的新藥研發(fā)爭(zhēng)奪隨即進(jìn)入白熱化。作為當(dāng)今最先進(jìn)的腫瘤免疫細(xì)胞治療技術(shù)，嵌合抗原受體-T細(xì)胞（CAR-T）療法已成為藥品研發(fā)最熱門的領(lǐng)域之一，也將成為各大醫(yī)藥巨頭投資合作的大熱點(diǎn)。

　　據(jù)花旗的深度報(bào)告，預(yù)測(cè)免疫治療市場(chǎng)空間將達(dá)到350億美元。未來10年，將會(huì)有超過60%的癌癥患者接受免疫治療。免疫治療的良好療效、廣闊的市場(chǎng)空間，吸引著眾多藥企巨頭投入其中。

　　有機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，2020年BMS的Nivolumab銷售額為48.0億美元；默沙東的pembrolizumab銷售額為34.0億美元；羅氏的MPDL3280A銷售額為15.0億美元；阿斯利康的MEDI4736銷售額為12.0億美元。4個(gè)產(chǎn)品銷售額總計(jì)超過百億美元，市場(chǎng)潛力巨大。

　　國(guó)內(nèi)企業(yè)積極籌備

　　2015年衛(wèi)計(jì)委重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)已明確將PD-1、PD-L1等列為重要靶點(diǎn)，為今年國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)新動(dòng)向。

　　面對(duì)免疫治療的熱潮，國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)也積極準(zhǔn)備，通過投資、合作，布局單抗、生物治療中心和免疫細(xì)胞凍存等環(huán)節(jié)。雖然距上市仍有很長(zhǎng)一段時(shí)間，但免疫治療的東風(fēng)必將席卷國(guó)內(nèi)腫瘤治療市場(chǎng)。

　　目前國(guó)內(nèi)已有許多公司或?qū)W術(shù)機(jī)構(gòu)正在進(jìn)行anti-PD1、anti-CTLA4單抗臨床前研究，也有企業(yè)已進(jìn)入申報(bào)臨床階段。值得關(guān)注的是：恒瑞PD-1單抗進(jìn)入審批綠色通道，專家預(yù)測(cè)很快將取得臨床批件；今年，泰州君實(shí)生物醫(yī)藥科技有限公司申報(bào)重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液；最近，百濟(jì)宣布，其靶向PD-1單抗藥BGB-A317獲得突破性進(jìn)展，已開始在澳大利亞多家醫(yī)院進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

　　隨著PD-1抑制劑類抗癌藥研發(fā)管線的不斷豐富和拓展，未來該領(lǐng)域還會(huì)有更多的藥物上市，這將為腫瘤免疫治療提供更多的用藥選擇。