全球生物制藥迎來復蘇：淺析行業(yè)發(fā)展趨勢及挑戰(zhàn)
判斷生物制藥行業(yè)是否景氣有個重要指標：獲批并上市的新藥物的數(shù)量。經(jīng)歷了長期的今年估計衰退后，近期生物制藥行業(yè)迎來了復蘇。除此以外，行業(yè)的一些其他的主要發(fā)展和趨勢也可以幫助我們進一步地了解這個行業(yè)的情況，對行業(yè)現(xiàn)狀進行更加精確地評估，并對將來作出預測。這些趨勢已經(jīng)以年度評點的形式發(fā)表在相關期刊，行業(yè)的各個重大事件都在該文中提及。
頭條新聞是埃博拉病毒
2014年醫(yī)療方面最重大的新聞是西非爆發(fā)的埃博拉疫情。截至2015年2月20日，全球共有2.34萬人感染埃博拉病毒，9450人因此死亡。這次埃博拉疫情是歷史上最大的一次，并且首次影響到西方國家。疫情爆發(fā)前，只有極少數(shù)針對埃博拉病毒的藥物和疫苗，而且這些在研產(chǎn)品都還處在臨床前試驗階段。但疫情爆發(fā)后幾個月，隨著受感染人數(shù)“火箭式”迅猛增加，在各個機構包括世界衛(wèi)生組織（WHO）、美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）和美國疾病預防控制中心（CDC）的鼓勵和支持下，制藥公司開始努力開發(fā)預防埃博拉病毒的疫苗和治療該感染的藥物。這直接導致，到去年年底，有12個產(chǎn)品進入臨床研究階段（見表1）。雖然所有的跡象都表明，這些候選疫苗和藥物基本上沒有可能及時獲得監(jiān)管部門的批準，在這次疫情中發(fā)揮作用，但是在如此短的時間內(nèi)制藥行業(yè)取得如此大的進展，足以展示當面對大規(guī)模健康危機時，公共健康機構和制藥公司的應對能力。
人見人愛的孤兒藥
用于罕見病的孤兒藥雖然針對的患者群很小，但由于投資回報率非常高，所以制藥公司此類藥物的開發(fā)越來越予以重視。這一變化的結果顯而易見：2014年首次上市的84個新藥中有15個在上市地區(qū)獲得孤兒藥地位，比例將近18%。與此相對應，自1983年美國孤兒藥法案頒布后的十七年間，總共只有34個罕見病藥物上市。
目前，人類已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了大約7000種罕見病，所以有足夠的空間留給制藥公司去發(fā)揮，創(chuàng)造出類似Ataluren（Translarna）的成功范例。去年，這個用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥的藥物在歐盟獲得批準，并已經(jīng)在德國上市銷售。
2014年，美國、歐盟、日本和澳大利利亞的監(jiān)管機構給予超過400種藥物孤兒藥地位。這些孤兒藥中，大多數(shù)是用于一些罕見的癌癥或者是先天性代謝缺陷的，其他的適應癥包括多發(fā)性硬化癥、囊性纖維化、埃博拉病毒感染、真菌感染和色素性視網(wǎng)膜炎等。
不斷“刷新”的在研產(chǎn)品線
有限的資源、嚴格的監(jiān)管要求加上來自于競爭對手和股東的持續(xù)不斷的壓力，所有這些因素都迫使制藥公司不斷地對在研產(chǎn)品進行淘汰，只留下最有希望的候選藥物。將已經(jīng)進入到后期階段臨床試驗的在研項目停止原因很多，包括療效不佳、安全性問題、患者入組或研究設計問題，或者處于戰(zhàn)略性的考慮，比如市場規(guī)模、獲批的可能性、資源的再分配以及在研產(chǎn)品線的優(yōu)化。
有時候，一些公司的好消息恰恰是另一些公司的壞消息。最明顯的例子莫過于去年的丙肝藥物治療市場，這個領域在過去五年發(fā)生的變化令人目不暇接。在2011年前，還沒有任何用于丙肝治療的特異性酶抑制劑面世，當時最好的治療方法是干擾素加廣譜抗病毒藥物利巴韋林。但這個方法只能部分消滅病毒，而且需要長期治療，并會導致嚴重的、令人虛弱的副作用。大約十年前，科學家們對丙肝病毒有了更多的了解（見圖1），使得研究人員得以設計出靶向于丙肝病毒生命周期的藥物。其結果就是，從2011年開始，新的直接作用于丙肝的藥物如潮水一樣被開發(fā)出來。最早的產(chǎn)品是2011年上市的丙肝病毒NS3蛋白酶抑制劑boceprevir和NS3/NS4A蛋白酶抑制劑telaprevir。隨后，又有六個新的丙肝藥物和兩個個固定劑量的復方藥成功上市。
圖1：丙肝病毒基因組結構
由于眾多新的抗丙肝藥物迅速沖進市場，去年一些公司決定不再繼續(xù)對在研產(chǎn)品線中的同類產(chǎn)品進行投資，以減少損失。比如勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）就砍掉了兩個項目：聚合酶抑制劑deleobuvir和丙肝病毒NS3蛋白酶抑制劑faldaprevir。行業(yè)內(nèi)幾十個在研的同類產(chǎn)品使得勃林格殷格翰做出這個務實的決定。
中風治療藥物的開發(fā)非常困難，臨床試驗成功率很低。2014年12月，靈北（Lundbeck）公司宣布決定中止開發(fā)用于急性缺血性腦卒中的重組纖溶酶原激活劑去氨普酶（desmoteplase），同時停止DIAS-4試驗的患者招募，原因是之前DIAS-3試驗數(shù)據(jù)的分析發(fā)現(xiàn)，這個藥不可能達到DIAS-4試驗的主要終點。這個藥物安全性良好，而且某些患者可以從治療中獲益，但是公司沒有考慮清楚應該選擇哪一類亞組患者進行進一步的研究。靈北公司目前正在評估各種方案，其中包括不再繼續(xù)開發(fā)去氨普酶項目。另一家公司Cytomedix去年也停止了中風藥物ALD-401的開發(fā)，原因是療效不佳。
查格斯氏?。–hagas disease，也稱美洲錐蟲病）是一種傳染病，每年在拉丁美洲有幾百萬人感染此病。但是，被忽略疾病藥物組織（Drugs for Neglected Diseases Initiative，DNDI）宣布不再繼續(xù)資助E-1224的開發(fā)，原因是單藥治療的II期臨床試驗結果顯示，該藥缺乏持續(xù)療效。這一決定使得原本就只有三個的用于查格斯氏病治療的在研藥物減少到兩個。好消息是，DNDI宣布E-1224與芐硝唑聯(lián)合治療的研究即將進行。
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