第20屆歐洲血液學(xué)會(huì)（EHA）報(bào)道者說(shuō)，大多數(shù)復(fù)發(fā)/難治急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患者或他們的家人希望接受工程化免疫細(xì)胞治療，即使它們?nèi)栽谠囼?yàn)中。

Adriana Balduzzi博士說(shuō)，從歷史觀點(diǎn)上講，這些患者的治療前景較差。但是，嵌合抗原受體（CAR）修飾的T細(xì)胞從基因上靶向B細(xì)胞特定的抗原CD19，它的早期結(jié)果讓患者充滿希望。

這一話題非常熱門(mén)；我們正在討論一種可能救治患者的方法，包括兒童，這些患者沒(méi)有其它治愈的方案。大多數(shù)復(fù)發(fā)ALL患者或他們的家人最終會(huì)詢問(wèn)他們是否有資格或怎樣才能接受CAR方案治療。

CART細(xì)胞療法在很多情況下都可獲益，包括作為難治或非移植患者的鞏固療法，作為移植時(shí)微小殘留疾?。∕RD）陽(yáng)性患者的預(yù)防法，作為移植后MRD陽(yáng)性患者的優(yōu)先療法。CAR療法能否達(dá)到短暫緩解，并使患者過(guò)渡至可能進(jìn)一步治療的情況——比如移植——或治愈疾病本身仍然需要證實(shí)，但是前景確實(shí)良好。

【成人患者組的數(shù)據(jù)】

在EHA會(huì)議中，兩個(gè)研究小組報(bào)道了復(fù)發(fā)/難治ALL患者使用CART細(xì)胞治療的良好結(jié)果，包括成人患者組。研究者JaeH. Park博士說(shuō)，我們發(fā)現(xiàn)成人復(fù)發(fā)/難治B細(xì)胞ALL患者可達(dá)到高達(dá)87%的完全緩解。

根據(jù)最近研究，復(fù)發(fā)ALL患者預(yù)后較差。5年總生存率大約為8%；對(duì)于>50歲的患者，5年生存率甚至更低，大約為3%。CART細(xì)胞工程免疫療法對(duì)血液癌癥中抗體表達(dá)腫瘤細(xì)胞有毒性作用。

Park博士陳述的數(shù)據(jù)包含復(fù)發(fā)/難治ALL患者，年齡18-74歲，至3月30日為止接受這一療法。這一患者群中，39名可評(píng)估毒性反應(yīng)，38名可評(píng)估緩解。接受CART細(xì)胞輸注時(shí)，21名患者患有形態(tài)學(xué)疾病，18名患者有MRD。

輸注之后，33/38（87%）名患者達(dá)到完全緩解，包括26/32（81%）名MRD陰性患者。完全緩解的中位時(shí)間為23天（8-46天）。

20名患有形態(tài)學(xué)疾病的患者中有16（80%）名達(dá)到完全緩解，87%為MRD陰性。18名有MRD的患者中17名達(dá)到完全緩解，76%為MRD陰性。

輸注之后中位隨訪5.6個(gè)月（1-至少38個(gè)月），中位緩解時(shí)間或無(wú)復(fù)發(fā)生存期為5.3個(gè)月（95%CI ，3-9）。14名患者保持無(wú)病生存，包括10名接受移植造血干細(xì)胞移植（HSCT）的患者，6名患者隨訪12個(gè)月以上。11名患者繼續(xù)接受HSCT，14名患者在隨訪時(shí)復(fù)發(fā)，包括接受HSCT的患者和10名未接受的患者。

所有患者的中位總生存期為8.5個(gè)月，6個(gè)月的總生存率為59%。對(duì)于MRD患者，中位總生存期為10.8個(gè)月，6個(gè)月的總生存率為75%。

9（23%）名患者發(fā)生嚴(yán)重細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），需要血管加壓藥和/或低氧機(jī)械通風(fēng)設(shè)備。11（28%）名患者發(fā)生3/4級(jí)神經(jīng)毒性，3（8%）名患者發(fā)生5級(jí)毒性。21名形態(tài)學(xué)疾病患者中有9名發(fā)生嚴(yán)重CRS，8名發(fā)生3/4級(jí)神經(jīng)毒性，2名發(fā)生5級(jí)毒性。18名有MRD的患者中，9名發(fā)生嚴(yán)重CRS，3名發(fā)生3/4級(jí)神經(jīng)毒性，1名發(fā)生5級(jí)毒性。

Park博士報(bào)道，我們發(fā)現(xiàn)CRS的嚴(yán)重性與疾病負(fù)荷相關(guān)。4名患者的CRS可通過(guò)IL-6R抑制劑治療，2名患者通過(guò)類固醇治療，9名患者通過(guò)IL-6R抑制劑加類固醇治療。

研究者在預(yù)測(cè)哪些患者發(fā)生CRS方面取得進(jìn)步，非常顯著地，患者疾病負(fù)荷較大。同時(shí)，神經(jīng)病學(xué)癥狀是可逆的。

【兒科結(jié)果更新】

最大細(xì)胞療法治療ALL的結(jié)果由ShannonL. Maude博士進(jìn)行報(bào)道。兒科患者群取得良好結(jié)果，初始結(jié)果于去年發(fā)布。更新的數(shù)據(jù)包括48名患者，年齡為4-22歲，他們都患有CD19陽(yáng)性ALL。

這一患者群中，38名患者在輸注之前可檢測(cè)疾病，10名為MRD陰性，33名經(jīng)干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)。輸注一個(gè)月之后，45/48（94%）名患者達(dá)到完全緩解，經(jīng)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)，42名的MRD<0.01%。

17（85%）名在輸注前淋巴母細(xì)胞>50%的患者達(dá)到完全緩解。另外，中位隨訪8個(gè)月（1-36個(gè)月），至4月26日，33名患者達(dá)到完全緩解，其中5名隨后接受干細(xì)胞移植。1年的總生存率為78%，13名患者達(dá)到緩解，10名未接受進(jìn)一步治療。15名患者發(fā)生復(fù)發(fā)，包括10名CD19陰性患者。

幾乎所有患者（93%）都發(fā)生CRS，而且患者的鐵蛋白急劇上升，表明與巨噬細(xì)胞活化綜合征有關(guān)。因嚴(yán)重CRS而需要血管降壓藥或呼吸支持的患者占28%。但是隨著抗IL-6R藥物塔西單抗的使用，這種情況迅速解決。